目的探讨愈肝散结方联合华蟾素注射液与化疗对中晚期原发性肝癌的疗效及生活质量的影响。方法选取2017年3月至2019年10月在烟台市中医医院就诊的中晚期肝细胞癌患者，随机分为两组，治疗组65例，应用愈肝散结方辨证加减口服联合华蟾素注射液进行治疗；对照组65例，应用FOLFOX4（奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶）方案进行化疗，比较两组的客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、中位生存期（Median overall survival，mOS）、中位无进展生存期（Median progression free survival，mPFS）、卡氏评分、中医症状的变化以及进行安全性评价。结果治疗组可评价55例，ORR为14.5%，DCR为50.9%，mOS为7.9个月，mPFS为3.5个月；对照组可评价53例，ORR为15.0%，DCR为45.3%，mOS为7.5个月，mPFS为3.3个月，两组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组在提高卡氏评分、改善临床症状方面与对照组比较，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组在白细胞减少、消化道反应、肝功能损害、心脏毒性、神经毒性方面的发生率均低于对照组。结论愈肝散结方联合华蟾素注射液治疗中晚期肝癌是安全有效，疗效不劣于FOLFOX4方案且不良事件发生率低，改善症状明显。