痰热清注射液与头孢他啶联用对铜绿假单胞菌的体外耐药敏化作用研究
痰热清注射液与头孢他啶联用对铜绿假单胞菌的体外耐药敏化作用研究
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目的
探讨痰热清注射液(TRQ)联用头孢他啶(CAZ)对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的体外耐药敏化作用。
方法
选取PA敏感菌株(ATCC 27853)和多重耐药菌株(1508032、1608016、1708116、D1、D2、D5)作为实验菌株,选择指南推荐治疗PA的9种抗生素进行研究。首先采用最小抑菌浓度(MIC)、分级抑菌浓度指数(FICI)筛选出与TRQ联用效果最佳的抗生素;然后通过生长曲线、杀菌曲线以及遗传稳定性实验,分析最佳组合对PA的耐药敏化作用。
结果
TRQ与CAZ联用是对PA耐药敏化的最佳组合,对敏感菌(ATCC 27853)和多重耐药菌株(1508032、1608016、1708116、D1、D2、D5)均具有协同和相加作用;生长曲线表明TRQ与CAZ联用对PA具有显著的生长抑制作用;杀菌曲线表明TRQ与CAZ联用可显著增强CAZ对PA的杀伤活性。耐药诱导实验表明TRQ与CAZ联用的耐药敏化方式可能有2种,一是可使敏感菌株ATCC 27853维持对CAZ的敏感性,抑制耐药的产生;二是可使临床耐药菌株MDR-PA 1508032恢复对CAZ的敏感性,并抑制耐药发展。遗传稳定性实验表明,TRQ与CAZ联用后的菌株进行空培养5代期间耐药敏化作用未发生显著变化,具有稳定遗传的特点。
结论
TRQ与CAZ联用可增强CAZ对PA的杀伤作用,恢复PA对CAZ的敏感性,并抑制耐药发展,且该敏化作用具有一定的遗传稳定性。
痰热清注射液头孢他啶耐药敏化铜绿假单胞菌