酸枣仁汤是临床上治疗失眠的经典方剂。该研究采用代谢组学方法分析酸枣仁汤（SZRD）对失眠大鼠内源性代谢产物的影响，探讨酸枣仁汤治疗失眠的作用机制。采用对氯苯丙氨酸（DL-4-chlorophenylalanine，PCPA）为诱导剂，建立大鼠失眠模型。通过观察大鼠脑、肝组织病理变化，并测定海马中5-HT、DA、Glu、GABA、NE和血清中PGD2、TNF-α、IL-1β、IL-6等病理生化指标含量，初步评价酸枣仁汤对PCPA致失眠模型大鼠的干预作用。进一步采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠血清样本进行代谢轮廓分析，应用主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）等多种方法进行模式识别，结合t检验和变量投影重要性（VIP）筛选差异代谢物，并基于MetaboAnalyst 5.0进行通路分析。研究结果表明，酸枣仁汤可改善PCPA致失眠大鼠的脑组织和肝组织病理变化，升高海马中5-HT、DA和GABA神经递质水平和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）中PGD2水平，降低血清中IL-1β和TNF-α水平。代谢组学分析得到正常组、模型组和酸枣仁汤组之间的差异代谢物共有12种，包括5-氨基戊酸、N-乙酰-L-缬氨酸、脯氨酸、L-谷氨酸、L-缬氨酸、DL-2-氨基戊酸、D-精氨酸焦谷氨酸、1-甲基鸟嘌呤、L-异亮氨酸、7-乙氧基-4-甲基香豆素和邻苯二甲酸单乙基己基酯，涉及的代谢通路主要有D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，精氨酸和脯氨酸代谢，精氨酸生物合成，谷胱甘肽代谢。酸枣仁汤可使PCPA失眠模型大鼠体内异常代谢有所恢复，其治疗作用与氨基酸代谢有着密切的关系。