该文旨在探讨重楼皂苷A（polyphyllin A，PPA）抑制胃癌（gastric cancer，GC）的分子机制。选用SGC7901和MGC803细胞株作为细胞模型。用不同浓度的PPA处理细胞后，通过MTT法、实时无标记细胞分析技术（real time cellular analysis，RTCA）和克隆形成实验检测PPA对GC细胞增殖能力的影响；流式细胞术检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）变化水平；JC-1法检测线粒体膜电位；蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-9、caspase-3和PARP的表达及ETS-1、CIP2A和Akt信号通路蛋白的表达及磷酸化水平；通过分子对接分析PPA与ETS-1的作用位点；采用靶点稳定性药物亲和反应实验检测PPA与ETS-1的直接结合作用。PPA在低微摩尔浓度剂量下能够显著抑制GC细胞的增殖及克隆形成。PPA处理组的ROS明显增加，线粒体膜电位明显降低，PPA能下调caspase-9、caspase-3蛋白前体的表达，促进PARP切割，表明PPA诱导GC细胞发生线粒体途径的凋亡。PPA降低CIP2A的表达水平及下游Akt的磷酸化水平；分子对接模拟发现PPA与CIP2A的转录因子ETS-1的ETS domain发生结合，与其中的Pro319、Asp317形成氢键；靶点稳定性的药物结合实验进一步确证了PPA能显著阻止蛋白酶pronase对ETS-1的水解作用，表明PPA与ETS-1具有直接结合作用。PPA通过靶向ETS-1下调ETS-1/CIP2A/Akt信号通路抑制GC细胞增殖并诱导凋亡。