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葛根抑制组蛋白去甲基化酶LSD1抗肺癌的作用机制研究

葛根抑制组蛋白去甲基化酶LSD1抗肺癌的作用机制研究

婷婷
金莲
晋鑫
晓芳
华辉
香香
中华
中国中药杂志第47卷, 第20期pp.5574-5583纸质出版 2022-10
168600

该研究旨在探究葛根提取物基于组蛋白去甲基化酶(lysine specific demethylase 1,LSD1)对肺癌细胞H1975和H1299增殖、转移与上皮-间质转化过程(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及作用机制。LSD1酶活筛选结果显示葛根提取物在蛋白水平能够有效抑制LSD1活性,通过Western blot验证了葛根在细胞水平通过下调LSD1表达量来上调底物H3K4me2和H3K9me2的表达;MTT与克隆形成结果表明葛根能有效抑制肺癌细胞的增殖;通过流式细胞术和DAPI染色验证了葛根能够促进H1975和H1299细胞凋亡;划痕实验、Transwell与Western blot结果显示葛根能显著抑制H1975和H1299细胞的迁移能力,通过上调上皮细胞标志物上皮型钙黏附素(E-cadherin)的表达,下调间质细胞标志物被神经型钙黏附素(N-cadherin)、锌指转录因子(slug)和波形蛋白(vimentin)的表达,逆转2种肺癌细胞的EMT进程。综上,葛根具有良好的抗肺癌作用,其机制可能与其下调肺癌细胞中LSD1的表达,促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞转移和EMT过程有关。该研究为葛根抗肺癌的作用机制提供了新内容,并为基于表观遗传修饰的中药抗肿瘤作用研究提供新思路。

葛根组蛋白去甲基化酶1肺癌抗肿瘤上皮-间质转化