地黄饮子改善AD小鼠星形胶质细胞损伤调节突触结构功能的作用机制
地黄饮子改善AD小鼠星形胶质细胞损伤调节突触结构功能的作用机制
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目的：
探讨地黄饮子改善AD小鼠脑中星形胶质细胞损伤及保护突触结构功能的作用机制。
方法：
40只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型+地黄饮子（2.5 g·kg-1）组，每组20只；40只同背景、同月龄C57BL/6J小鼠，随机分为正常组、正常+地黄饮子（2.5 g·kg-1）组，每组20只。正常+地黄饮子组和模型+地黄饮子组给予地黄饮子灌胃，正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水，每天灌胃1次，连续给药150 d。采用小鼠避暗箱实验和Y迷宫自由交替实验测试小鼠学习记忆能力。采用液质联用质谱仪（LC-MS）测定样品中谷氨酸（Glu）和谷氨酰胺（Gln）含量；长时程增强（LTP）实验检测脑组织的突触可塑性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠脑组织兴奋性氨基酸转运蛋白2（EAAT2），突触后致密物-95（PSD95）及突触素（SYN）的表达水平；免疫荧光法评估EAAT2的定位及表达；比色法检测小鼠脑组织Na+-K+ ATP酶活性。
结果：
与正常组比较，模型组小鼠在避暗箱实验中停留潜伏期显著缩短（P<0.01），错误次数显著增多（P<0.01），Y迷宫实验中自发交替反应率显著减少（P<0.01），进臂总次数差异无统计学意义，EAAT2，PSD95和Synaptophysin表达量显著降低（P<0.01），Na+-K+ ATP酶活性显著下降（P<0.01），Glu水平显著升高（P<0.01），Gln水平显著降低（P<0.01），相对群峰电位（PS）幅值和兴奋性突触后电位（EPSP）斜率明显降低（P<0.05，P<0.01），而正常+地黄饮子组小鼠的上述实验指标差异没有统计学意义。与模型组比较，模型+地黄饮子组小鼠在避暗箱实验中停留潜伏期明显增加（P<0.05），错误次数显著减少（P<0.01），Y迷宫实验中自发交替反应率显著升高（P<0.01），进臂总次数差异无统计学意义，EAAT2，PSD95和Synaptophysin表达量显著升高（P<0.01），Na+-K+ATP酶活性显著增加（P<0.01），Glu水平显著降低（P<0.01），Gln水平显著升高（P<0.01），相对PS幅值和EPSP斜率显著升高（P<0.01）。
结论：
地黄饮子通过保护星形胶质细胞，增加Glu摄取，减少其异常累积，保护突触结构与功能，改善AD小鼠认知功能障碍。
地黄饮子阿尔茨海默病星形胶质细胞突触结构谷氨酸长时程增强
