基于BDNF/Akt/mTOR信号通路探讨温阳解郁方调控海马神经元凋亡和突触可塑性的机制
基于BDNF/Akt/mTOR信号通路探讨温阳解郁方调控海马神经元凋亡和突触可塑性的机制
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目的：
探讨温阳解郁方调节“母婴分离+束缚应激（MS+RS）”抑郁小鼠海马神经元凋亡改善突触可塑性的机制。
方法：
仔鼠出生第0天（PD0）随机分为空白组10只和造模组50只。造模采用MS+RS建立抑郁模型，PD21离乳后随机分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组、氟西汀组，每组10只，PD21～PD111分组给药。糖水偏好、开放旷场、O迷宫及新物体识别行为实验评估小鼠焦虑抑郁和学习记忆能力；免疫组化法（IHC）检测小鼠海马突触后致密物95（PSD95）表达情况；原位末端标记法（TUNEL）染色检测小鼠海马神经元凋亡情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马脑源性神经营养因子（BDNF）、磷酸化酪氨酸蛋白激酶/酪氨酸蛋白激酶（p-TrkB/TrkB）、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B（p-Akt/Akt）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR/mTOR）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、突触后致密蛋白95（PSD95）、突触素（Syn）蛋白表达情况。
结果：
与空白组比较，模型组小鼠糖水偏好程度、中央区停留时间、运动总距离、开臂停留时间和认知指数显著减少（P<0.01），IHC结果显示海马PSD95表达明显减少，海马神经元凋亡数量增加（P<0.01），BDNF、p-TrkB/TrkB、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl-2、p-mTOR/mTOR、PSD95、Syn蛋白表达显著减少（P<0.01），Bax、Caspase-3蛋白含量明显增加（P<0.05）；与模型组比较，温阳解郁组和氟西汀组糖水偏好程度、5 min中央运动时间、5 min开臂停留时间和认知指数明显增加（P<0.05，P<0.01），海马PSD95表达明显增加、海马凋亡指数显著增加（P<0.01），BDNF、p-TrkB/TrkB、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl-2、PSD95、Syn蛋白含量显著增加（P<0.01），Bax、Caspase-3蛋白含量显著减少（P<0.01）。
结论：
温阳解郁方可以通过BDNF/Akt/mTOR信号通路，改善模型组小鼠神经元凋亡情况，保护海马突触结构和功能，缓解模型组小鼠抑郁样行为，其综合疗效及分子机制效果优于温阳方和解郁方。
温阳解郁方脑源性神经营养因子（BDNF）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）海马神经元凋亡突触可塑性
