目的：探讨母婴分离（MS）联合慢性束缚应激（RS）致抑郁小鼠的证候属性及其机制研究。方法：仔鼠出生第0天（PD0）随机分为空白组和造模组。PD21后剔除雌鼠，随机分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组、氟西汀组，采用MS+RS建立二次打击模型，每组15只。采用糖水、悬尾及旷场实验评估小鼠焦虑抑郁样行为；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组小鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质酮（CORT）含量；高效液相-电化学法（HPLC-ECD）检测各组小鼠海马单胺类神经递质含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组小鼠海马5-羟色胺（5-HT）系统、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴及脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路基因表达水平；免疫组化法（IHC）检测各组小鼠海马5-HT系统及HPA轴蛋白表达水平；全自动蛋白表达分析系统（Simple Wes）检测各组小鼠海马BDNF等蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组小鼠出现抑郁样行为，温阳解郁方及氟西汀可显著缓解。与空白组比较，模型组血浆CORT及ACTH含量显著升高（P<0.01）；与模型组比较，温阳解郁方及氟西汀组小鼠血浆CORT及ACTH含量明显降低（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，单胺类神经递质表达方面，模型组海马神经递质表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，温阳解郁方及氟西汀组小鼠海马神经递质表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，模型组小鼠5-HT能神经受到抑制、HPA轴异常激活，温阳解郁方及氟西汀可调控5-HT能神经及HPA轴的异常状态。与空白组比较，海马组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，温阳、解郁、温阳解郁方及氟西汀组小鼠海马BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论：二次打击致抑郁小鼠的证候属性可能是阳虚肝郁型，温阳解郁方可能通过调节5-HT神经系统及HPA轴介导的BDNF信号通路，增加海马神经递质含量，进而缓解模型小鼠抑郁样行为。

目的：探讨温阳解郁方改善“母婴分离+束缚应激（MS+RS）”抑郁小鼠神经炎症，保护突触可塑性的作用机制。方法：仔鼠出生第0天（PD0）随机分为空白组和造模组。造模采用母婴分离联合束缚应激21 d建立抑郁模型，PD21离乳后剔除雌鼠，随机分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组、氟西汀组，每组15只，PD21～PD111各给药组药混饲料给药，给药剂量分别为5.85、12.03、16.71 g·kg^-1，2.6 mg·kg^-1。糖水偏好、开放旷场、O迷宫及新物体识别行为学实验评估小鼠焦虑抑郁和学习记忆能力；免疫组化法（IHC）观察海马小胶质细胞离子钙接头蛋白-1（Iba-1）；高效液相色谱法（HPLC）检测海马去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马NOD样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、IL-1β、突触素（Syn）、突触后致密物95（PSD95）蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠糖水偏好率、5 min中央运动时间、运动总距离、开臂停留时间和认知指数明显降低（P<0.05，P<0.01），IHC结果显示，小胶质细胞呈“阿米巴”激活态，Iba1明显增加，海马NE、E含量显著减少（P<0.01），IL-1β和IL-18含量显著增加（P<0.01），PSD95、Syn蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01），NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白表达明显增加（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，温阳解郁组和氟西汀组小鼠糖水偏好率、认知指数增加，5 min中央运动时间、开臂停留时间、认知指数明显增加（P<0.05，P<0.01），小胶质细胞形态恢复正常，Iba1明显降低，海马NE、E含量明显增加（P<0.05，P<0.01）、IL-1β和IL-18含量显著降低（P<0.01），PSD95、Syn蛋白表达显著增加（P<0.01）、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），各中药组以温阳解郁方效果最佳。结论：温阳解郁方可能通过调节NLRP3炎症通路，缓解小胶质细胞诱导的神经炎症，增加海马神经递质含量，并改善突触可塑性，减轻MS+RS小鼠抑郁样行为，其综合效果优于温阳方和解郁方。

目的：探讨温阳解郁方调节“母婴分离+束缚应激（MS+RS）”抑郁小鼠海马神经元凋亡改善突触可塑性的机制。方法：仔鼠出生第0天（PD0）随机分为空白组10只和造模组50只。造模采用MS+RS建立抑郁模型，PD21离乳后随机分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组、氟西汀组，每组10只，PD21～PD111分组给药。糖水偏好、开放旷场、O迷宫及新物体识别行为实验评估小鼠焦虑抑郁和学习记忆能力；免疫组化法（IHC）检测小鼠海马突触后致密物95（PSD95）表达情况；原位末端标记法（TUNEL）染色检测小鼠海马神经元凋亡情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马脑源性神经营养因子（BDNF）、磷酸化酪氨酸蛋白激酶/酪氨酸蛋白激酶（p-TrkB/TrkB）、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B（p-Akt/Akt）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR/mTOR）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、突触后致密蛋白95（PSD95）、突触素（Syn）蛋白表达情况。结果：与空白组比较，模型组小鼠糖水偏好程度、中央区停留时间、运动总距离、开臂停留时间和认知指数显著减少（P<0.01），IHC结果显示海马PSD95表达明显减少，海马神经元凋亡数量增加（P<0.01），BDNF、p-TrkB/TrkB、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl-2、p-mTOR/mTOR、PSD95、Syn蛋白表达显著减少（P<0.01），Bax、Caspase-3蛋白含量明显增加（P<0.05）；与模型组比较，温阳解郁组和氟西汀组糖水偏好程度、5 min中央运动时间、5 min开臂停留时间和认知指数明显增加（P<0.05，P<0.01），海马PSD95表达明显增加、海马凋亡指数显著增加（P<0.01），BDNF、p-TrkB/TrkB、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl-2、PSD95、Syn蛋白含量显著增加（P<0.01），Bax、Caspase-3蛋白含量显著减少（P<0.01）。结论：温阳解郁方可以通过BDNF/Akt/mTOR信号通路，改善模型组小鼠神经元凋亡情况，保护海马突触结构和功能，缓解模型组小鼠抑郁样行为，其综合疗效及分子机制效果优于温阳方和解郁方。

抑郁症是一种复杂的情感性精神障碍，中医临床治疗抑郁症多采用疏肝解郁的方法。课题组提出抑郁症存在阳气不足、气机不畅的病机，与早年创伤造成神经心理变化关系密切，治疗需温补阳气、行气解郁，并拟定了温阳解郁方。该方由温阳的二仙汤和解郁的逍遥散合方而成，通过选择母婴分离抑郁小鼠模型模拟早年创伤，并与温阳的二仙汤、解郁的逍遥散对比，发现温阳解郁方能够显著提高小鼠的活动性和环境探测能力，减少强迫游泳和悬尾实验中的不动时间，缓解趋暗和场景恐惧行为，增强社会交互和社会认知能力，改变趋向与回避决择反应的偏向，改善抑郁样行为和决择行为模式；降低小鼠血清皮质醇水平，抑制地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素（Dex/CRH）实验中皮质醇的高涨反应，上调海马区盐皮质激素受体（MR）和11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）表达，下调糖皮质激素受体（GR）和促肾上腺皮质激素释放激素受体1（CRHR1）表达，降低GR exon1甲基化程度和甲基化转移酶1（DNMT1）表达，恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能和负反馈机制；上调海马区脑源性神经营养因子（BDNF）表达，增加突触后致密蛋白95（PSD95）和突触素（Syn）蛋白的含量，降低细胞凋亡指数和B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）/Bcl-2，抑制胱天蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白的表达，增强神经可塑性和抗凋亡能力。结合课题组研究成果及相关文献和临床经验，认为治疗抑郁症应以疏肝解郁药为基础，平肝药为核心，辅以健脾行气药调理气机，快速缓解抑郁症状；辅以温阳补肾药去除病源，预防复发；少佐风药通全身上下内外气机，提高解郁疗效。