人参皂甙-Rb1通过促进神经元线粒体自噬治疗大鼠创伤性颅脑损伤的机制
中医药现代化论著
人参皂甙-Rb1通过促进神经元线粒体自噬治疗大鼠创伤性颅脑损伤的机制
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［目的］
观察人参皂甙-Rb1（ginsenoside-Rb1，GS-Rb1）对大鼠创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的治疗作用与神经元线粒体自噬激活的关系。
［方法］
将80只体质量350～400 g的SD雄性大鼠随机分为假手术组、TBI组、治疗（TBI+GS-Rb1）组和自噬阻断[TBI+GS-Rb1+6-氨基-3-甲基嘌呤（3-methyladenine，3-MA）]组，每组20只。以液压打击仪建立TBI模型，根据上述分组，分别给予腹腔注射GS-Rb1及自噬抑制剂3-MA。每组选10只大鼠进行行为学检测，并以苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色行神经元形态学检测。其余10只分离海马区皮质，以免疫印迹法检测自噬相关轻链蛋白3-Ⅱ/轻链蛋白3-Ⅰ（light chain 3-Ⅱ/light chain 3-Ⅰ，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ）、自噬接头蛋白（sequestosome-1，P62）、线粒体功能相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子-1 alpha（peroxisome proliferators-activated receptor γ coactivator-1 alpha，PGC-1α）、线粒体外膜转位蛋白20（translocase of outer mitochondrial membrane 20，TOM20）及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白（B cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）、裂解的半胱天冬酶3（cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase 3，cleaved-caspase 3）的表达；采用黄嘌呤氧化酶法、硫酸代巴比妥法、二硫代硝基苯甲酸缩合法分别检测氧化应激相关因子超氧物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平。
［结果］
与TBI组比较，治疗组神经损伤严重程度评分（neurological severity score，NSS）明显下降（P<0.05），神经元损伤程度明显缓解，自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例明显升高，而P62表达明显降低，线粒体功能及结构相关蛋白PGC-1α、TOM20则明显升高，MDA水平明显降低，而SOD和GSH则呈相反趋势（P<0.05），凋亡促进因子Bax及cleaved-caspase 3表达明显降低（P<0.05）。采用自噬抑制剂3-MA可明显抑制GS-Rb1对TBI后神经功能及形态损伤的治疗效应（P<0.05）。
［结论］
GS-Rb1可能通过促进神经元线粒体自噬，抑制凋亡途径，从而保护神经元，以起到对TBI的治疗作用。
线粒体自噬人参皂甙Rb1凋亡氧化应激创伤性颅脑损伤神经功能形态损伤
