6-生物素氨基己酸-七叶亭合成及其生物活性评价
中医药现代化论著
6-生物素氨基己酸-七叶亭合成及其生物活性评价
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［目的］
优化6-生物素氨基己酸-七叶亭（6-biotinamidohexanoic acid-esculetin，Bio-AHA-ESC）制备工艺，并初步评价其生物学活性。
［方法］
以1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐[1-（3-dimethylaminopropyl）-3-ethylcarbodiimide hydrochloride，EDCI]和N，N'-二环己基碳化二亚胺（N，N'-dicyclohexyl carbodiimide，DCC）为偶联催化剂，通过考察反应温度、时间、EDCI用量、4-二甲氨基吡啶（4-dimethylaminopyridine，DMAP）用量和七叶亭（esculetin，ESC）与6-生物素氨基己酸（6-biotinamidohexanoic acid，Bio-AHA）投料比，优化合成制备工艺；采用半制备液相色谱法对产物进行分离、纯化，并通过紫外光谱、高分辨质谱和核磁氢谱进行结构鉴定。最后对其氧化应激损伤保护作用和抗炎活性进行初步评价。
［结果］
EDCI是较为理想的催化剂，优化反应条件为：ESC与Bio-AHA摩尔比为2:1，DMAP添加量为EDCI摩尔数的十分之一，干燥N，N-二甲基甲酰胺（N，N-dimethylformamide，DMF）溶解，室温搅拌反应6 h。经鉴定产物为Bio-AHA-6-位羟基衍生化ESC，该产物在20.00～80.00 μmol·L-1剂量范围内均可剂量依赖性抑制过氧化氢诱导的人肝癌细胞HepG2损伤和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）分泌，尤其在80.00 μmol·L-1时其与ESC生物学活性差异无统计学意义（P>0.05）。
［结论］
本研究建立了一种温和、高效、专一，而且易于纯化的Bio-AHA-ESC制备方法，所得产物较好保持了ESC生物活性，为下一步深入探究中药活性单体ESC结合靶蛋白奠定了良好基础。
七叶亭生物素化化学合成结构鉴定抗氧化抗炎
