黄连-吴茱萸的配伍使用历史悠久，研究发现黄连-吴茱萸的配伍比例不同则功效侧重不同，两药药性一寒一热，加之其主治及归经各有不同，历代医书中有很多主要以此药对成方的记载，最为经典方剂就是左金丸，以黄连-吴茱萸6∶1配伍主清肝火、降逆止呕。后续研究发现随着黄连-吴茱萸配伍比例不同在传统临床应用方面存在一定差异，且各方之间功效、成分、作用机制均有差异，故此本文对不同配伍比例的黄连-吴茱萸药对从不同方面进行了总结。
1 名医方论
黄连-吴茱萸应用比例较多且存在较大的差异，故本部分对黄连-吴茱萸的不同配伍比例、出处、功效以及用法用量等进行了总结，见表1。
| 方名 | 比例(黄连-吴茱萸) | 出处 | 功效 | 用法用量 |
|---|---|---|---|---|
| 左金丸 | 6∶1 | 《金匮钩玄》卷一《火》 | 清泻肝火，降逆止呕 | 黄连六两，吴茱萸一两，上药为末，水丸或蒸饼为丸，白汤下五十丸 |
| 甘露散 | 2∶1 | 《圣济总录·中暍门》 | 功主祛暑，肝火犯胃所致胃脘痛较轻者 | 黄连(去须，锉)一两，吴茱萸半两。上2味同炒，以茱萸黑色为度，放地上出火毒，不用茱萸，将黄连为细散。每服半钱匕，食后茶清或新水调下 |
| 茱萸丸 | 1∶1 | 《太平圣惠方·治水泻诸方》 | 虚寒型下痢，水泄 | 吴茱萸二两(汤浸七遍，赔干，微炒)，黄连二两(去须，微炒)，上为末，用软饭为丸，如梧桐子大。每服三十丸，以粥饮送下，不拘时候 |
| 变通丸 | 1∶1 | 《岭南卫生方》 | 清热燥湿，化滞止痢 | 吴茱萸(拣净)，黄连(去须、锉)等份以好久浸透，取出各自拣培或晒干为细末，面糊丸梧桐子大，赤痢用黄连丸三十粒甘草汤下，白痢用茱萸丸三十粒干姜汤下，赤白痢各用十五粒合并以甘草干姜汤下 |
| 戊己丸 | 6∶1∶6(黄连-吴茱萸-白芍) | 《太平惠民和剂局方》 | 疏肝理脾，清热和胃，治疗胃痛吞酸，腹痛泄泻的肝脾不和证 | 黄连(去须)，吴茱萸(去梗，炒)，白芍药各五两，上为细末，面糊为丸，如梧桐子大。每服二十丸，浓煎米饮下，空心日三服 |
| 二宜散 | 2∶1，1∶2 | 《圣济总录》卷七十六 | 脓血痢 | 黄连(去须)一两，吴茱萸(汤浸，焙，炒)一两，赤脓多，用茱萸末一钱匕，黄连末倍之；白脓多，即黄连末一钱匕，茱萸末倍之。空心、食前米饮调下 |
| 茱连散 | 5∶2 | 《痘疹世医心法》卷十一 | 痘疹初发热、暴吐不止 | 黄连半两，吴茱萸二钱，上二味同炒，为细末，每服半钱，生姜汤调服 |
| 赤龙丹 | 1∶1 | 《幼幼新书》卷二十九 | 泻痢 | 大宣连(巴豆炒焦香)一两，吴茱萸(炒)一两。上为末，醋面糊为丸，如绿豆大，黄丹为衣。每服一丸，赤痢，甘草汤送下，白痢，白姜汤送下，水泻痢，陈米饮送下 |
| 暖脏丸 | 1∶1 | 《魏氏家藏方》卷七 | 泻痢 | 吴茱萸(汤泡七次，炒)，黄连(去毛，锉，炒令赤色)各等分。上为细末，用大蒜头煨熟，研烂为丸，如梧桐子大。每服三十丸，空心、食前米饮送下 |
| 黄连丸 | 等量去萸 | 《朱氏集验方》卷六 | 肠风下血 | 黄连吴茱萸上二味各等分，同炒令紫，色不得过黑，去茱萸，只以黄连一味软饭丸，如梧桐子大。空腹时用米饮下三十至五十丸，每日二服，更以胃风汤煎，如法吞下 |
| 茱连丸 | 1∶1 | 《仁斋直指方》 | 痞满 | 黄连吴茱萸上为末，醋面糊为丸，如梧桐子大。每服七十丸，陈米饮送下。赤痢专服黄连，白痢专服茱萸，赤白痢并服。或多或少，以意增减 |
| 秘传正胃丸 | 等量去连 | 《松崖医径》 | 吞酸 | 吴茱萸一两，黄连一两，黄连切细，吴茱萸以井花水浸七日，去黄连将吴茱萸焙干。每日清晨服四十九丸，米饮汤送下 |
| 抑青丸 | 1∶1 | 《张氏医通》卷十六 | 肝火胁下急痛 | 黄连、吴茱萸各等分。用水同煎至水干，拣去吴菜萸，取黄连焙燥，一味为末，滴水为丸。每服四十至五十丸，空心临卧、沸汤陈酒送下 |
| 反左金丸 | 1∶6 | 《反左金丸的构想和临床应用》 | 呕吐吞酸，理气降逆、化湿散寒 | - |
2 黄连-吴茱萸配伍的化学成分变化
2.1 单味药化学成分
黄连为常用中药，主要含有异喹啉类生物碱、木脂素、香豆素、黄酮、萜类、甾体、有机酸、挥发油、多糖等多种化学成分；吴茱萸的化学成分较为复杂，主要包括生物碱、萜类、黄酮、香豆精、木脂素、挥发油和有机酸等类化合物。分别对黄连、吴茱萸的化学成分进行了总结，见表2，表3。
| 编号 | 化学成分 | 参考文献 |
|---|---|---|
| 1～10 | 小檗碱，巴马汀，药根碱，非洲防己碱，表小檗碱，tetradehydroscoulerine，groenlandicine，8-羟基黄连素，8-氧化黄连碱，木兰花碱 | [1] |
| 11～18 | 异落叶松脂素-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，阿魏酸，4-O-铁基喹啉酸，5-O-铁基喹啉酸，3-(4′-羟苯基)-(2R)-乳酸，3-(3′，4′-羟苯基)-(2R)-乳酸，香草酸，香草酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 | [2] |
| 19～25 | E-3-甲氧基肉桂酸，n-丁基阿魏酸，E-3，4-二甲氧基肉桂酸，4-O-铁基喹啉酸丁酯，5-O-铁基喹啉酸丁酯，n-丁基-3，4-二羟基苯基乳酸盐，原儿茶酸甲酯 | [3] |
| 26～30 | (-)-5-羟基-8-氧基小檗碱，(＋)-5-羟基-8-氧基小檗碱，四氢小蘖碱，berbithine，6-([1，3]二氧[4，5-g]异喹啉-5-羰基)-2，3-二甲氧基苯甲酸甲酯 | [4] |
| 31～37 | 8-氧化表小檗碱，8-氧化去甲小檗碱，8，13-二氧黄连碱氧化物，coptisonine，降氧化北美黄连次碱，紫堇定，Z-十六烷基咖啡酸 | [5] |
| 38～40 | 血根碱，去甲血根碱，氧化血根碱 | [6] |
| 41～46 | 甲基黄连碱，(±)-5-5′-二甲氧基落叶松树脂醇，5-O-阿魏酸甲酯，5-O-阿魏酸乙酯，3，4-二羟基苯乙醇，夹竹桃麻素 | [7] |
| 47～54 | N-顺式-氟尿嘧啶，白蓬叶灵，开环异落叶松脂素，3-O-铁基肉桂酸甲酯，正丁基3-O-亚铁酰基肉桂酸酯，Cyclo-(Phe-Val)，Cyclo-(Phe-Leu)，β-谷甾醇 | [8] |
| 55～63 | 毛果芸香苷Ⅰ，毛果芸香苷Ⅱ，毛果芸香苷V，毛果芸香苷Ⅲ，毛果芸香苷Ⅳ，(＋)-皮松醇，(＋)-皮诺醇葡萄糖苷，(＋)-木质素醇葡萄糖苷，阿魏酸乙酯 | [9] |
| 64～68 | 长叶苷A，(＋)-烟熏素醇葡萄糖苷落叶松树脂醇，6，8-二甲基-3，5，7-三羟基酮，3，5-二羟基苯乙醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，原儿茶酸 | [10] |
| 69～75 | (＋)-皮树脂醇，(＋)-5′-甲氧基丙烯酸酯，赤-愈创木酰甘油-8-O-4′-(松柏醇)醚，3-愈创木酰甘油-8-O-4′-(松柏醇)醚，绿原酸，鼠李醚，汉黄芩素 | [11] |
| 76～86 | (＋)-皮松醇-4，4′-O-β-D-二吡喃葡萄糖苷，7S，8R，8′R-(＋)-落叶松树脂醇-4，4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，毛果芸香苷Ⅺ，毛果芸香苷Ⅹ，4-O-阿魏酸甲酯，甲基-3-(4′-O-β-D吡喃葡萄糖基-3′，4′二羟苯基)-乳酸，毛果芸香苷Ⅻ，毛果芸香苷Ⅵ，毛果芸香苷Ⅶ，毛果芸香苷Ⅷ，毛果芸香苷Ⅸ | [12] |
| 87～90 | 黄花菜木脂素A，黄花菜木脂素，7，4′-二羟基-5-甲氧基黄烷酮，2′，4，4′-三羟基-6′-甲氧基二氢查尔酮， | [13] |
| 91～94 | 2，3-双[(4-羟基-3，5-二甲氧基苯基)-甲基]-1，4-丁二醇，二氢脱氢十二烷醇，4-O-阿魏酸乙酯，1，2-二羟基苯 | [14] |
| 95～112 | woorenol，3′，4′-二羟基苯乙醇-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，龙胆酸-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，黄连碱Ⅰ，黄连碱Ⅱ，原儿茶醛，去甲小檗碱，黄连碱，山扁桃苷A，9-乙酰基山扁桃苷B，(＋)-异落叶松脂素，3-羟基-1-(4-羟基苯乙基)吡咯烷-2，5-二酮，对羟基苯乙基反式阿魏酸，N-反式-氟尿嘧啶，乙基-3，4-二羟基苯基乳酸酯，3-羟基-2-甲氧基-9，10-二亚甲基-8-氧化小檗碱，1，3-二氧代[4，5-g]异喹啉-5(6H)-酮，原儿茶酸乙酯 | [15] |
| 编号 | 化学成分 | 参考文献 |
|---|---|---|
| 1～11 | 吴茱萸碱，吴茱萸次碱，N-顺式对羟基肉桂酰基-对羟基苯乙胺，3-(2′-羟基乙酰基)-吲哚，茵芋碱，7-羟基吴茱萸次碱，N-反式对羟基肉桂酰基-对羟基苯乙胺，白鲜碱，吴茱萸春碱，6-甲氧基白鲜碱，阿塔宁 | [16] |
| 12～27 | 苜蓿素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷，淫羊藿苷C，槲皮素，儿茶素，cinchonain，吴茱萸苦素，猪毛菜碱A，1β，4β-di-hydroxyeudesman-11-ene，phellodensin F，柠檬苦素，6β-乙酰氧基-5-表柠檬苦素，吴茱萸苦素乙酸酯，吴茱萸内酯醇，加洁茉里苦素，isolimonexic acid | [17] |
| 28～31 | 14-甲酰基二氢吴茱萸次碱，二氢吴茱萸新碱，β-谷甾醇，1-甲基-2-[(6Z，9Z)-6，9-十五二烯]-4(1H)-喹诺酮 | [18] |
| 32～35 | 5-甲氧基-N，N-二甲基色胺，6-methoxy-N-methyl-1，2，3，4-tetrahydro-β-carboline，N-甲基色胺，丁香亭-3-O-芸香糖苷 | [19] |
| 36～43 | 1-甲基-2-壬基-4(1H)-喹诺酮，1-甲基-2-[(Z)-5-十一烯]-4(1H)-喹诺酮，1-甲基-2-十一烷基-4(1H)-喹诺酮，吴茱萸卡品碱，1-甲基-2-十二烷基-4(1H)-喹诺酮，二氢吴茱萸卡品碱，1-甲基-2-[(Z)-9-十五烯]-4(1H)-喹诺酮，1-甲基-2-十五烷基-4(1H)-喹诺酮 | [20] |
| 44～53 | 柠檬苦素，12-α-羟基柠檬苦素，6-α-乙酰氧基-5-表柠檬苦素，吴茱萸苦素，吴茱萸内酯醇，吴茱萸苦素乙酯，12-α-吴茱萸内酯醇，6-β-乙酰氧基-5-表柠檬苦素，吴茱萸烃，吴茱萸内酯 | [21] |
| 54～70 | 14-formyldihydroxyrutaecarpine，去氢吴茱萸碱，吴茱萸碱，吴茱萸次碱，吴茱萸酰胺，1-甲基-2-壬基-4(1H)-喹诺酮，1-甲基-2-[(Z)-6-十一烯基]-4(1H)-喹诺酮，1-甲基-2-[(Z)-5-十一烯基]-4(1H)-喹诺酮，1-甲基-2-[(4Z，7Z)-4，7-十三碳二烯基]-4(1H)-喹诺酮，1-甲基-2-十一烷基-4(1H)-喹诺酮，吴茱萸新碱，1-甲基-2-烷基-4(1H)-喹诺酮，1-甲基-2-[(6Z，9Z)-6，9-十五碳二烯基]-4(1H)-喹啉酮，二氢大麻酚，1-甲基-2-[(Z)-9-十五碳烯基]-4(1H)喹诺酮，1-甲基-2-[(Z)-10-十五碳烯基]-4(1H)喹诺酮，1-甲基-2-十五烷基-4(1H)-喹诺酮 | [22] |
| 71～104 | (2S)-2-azaniumyl-3-(1H-indol-3-yl)propanoate，methyl pentadecanoate，(＋)-camphene，(Z)-caryophyllene，(S)-(＋)-alpha-phellandrene，p-ocimene，gamma-terpinene，(＋)-beta-phellandrene，-cis-.beta.-elemene diastereomer，alpha-cubebene，p-mentha-1，3，8-triene，alpha-humulene，(＋)-3-carene，(-)-carvone，benzyl benzoate，trans-verbenol，icosa-11，14，17-trienoic acid methyl ester，12alpha-hydroxyevodol，(3R，6E，10E)-3，7，11，15-tetramethylhexadeca-1，6，10，14-tetraen-3-ol，2-caren-10-al，2-decyne，2-methyl-6-hepten-3-ol，24-methyl-31-norlanost-9(11)-enol，3，3-diethyl-4，5-dimethylhex-4-en-2-one，5alpha-O-(3′-methylamino-3′-phenylpropionyl)nicotaxine，6，11-dimethyl-2，6，10-dodecatrien-1-ol，7-hexadecyne，bicyclo[3.3.0]octan-3-one，7-ethylidene-，exaltolide，goshuyuamide Ⅰ，gravacridoneshlirine，neryl acetate，(＋)-delta-cadinene，o-cymol | [15] |
2.2 黄连-吴茱萸配伍后化学成分变化
在黄连-吴茱萸配伍后的化学成分方面，目前学者主要从2个方面进行研究：①关于配伍后新成分的研究。例如QIAN等[23]从左金丸70%乙醇提取物中研究发现，黄连-吴茱萸在按6∶1的比例配伍时在化学成分上除了两药各自化学成分外，有10种新化合物出现，其中生物碱类有6个，包括10-甲氧基吴茱萸酰胺Ⅰ，8-三氯甲基-7，8-二氢表小檗碱，黄连醛碱，黄连酯碱，13-醛基-8-氧化黄连碱，黄连酰胺；柠檬苦素类化合物4个，包括吴茱萸柠檬辛素A和B，吴茱萸内酯素A，石虎柠檬素A1等。以上化合物在单味药的检测中并未被发现，其认为以上化合物可能是黄连吴茱萸配伍后新生成的化合物或是原本存在于黄连或吴茱萸中通过配伍使其溶出率增加，从而检测得到的化学成分。②配伍后已知成分溶出率的变化。王浴铭等[24]的研究发现黄连-吴茱萸(6∶1)和(1∶1)配伍后主要成分小檗碱的溶出率下降。此观点与邓雅婷等[25]用半仿生法对黄连-吴茱萸配伍(6∶1)进行分析，以及叶富强等[26]对黄连配伍吴茱萸(1∶1)配伍后水煎液中黄连生物碱成分的研究所得出的结论一致。叶富强等[26]研究还发现(8∶1)配伍时小檗碱的溶出率也有一定的下降。而涂瑶生等[27]对黄连-吴茱萸药对1∶1，2∶1，6∶1 3个配比研究也发现，配伍后黄连中除小檗碱外，药根碱、黄连碱、巴马汀等溶出率有明显的降低，并且发现随黄连比例增加，这些生物碱成分的溶出率越低，相反吴茱萸中脂溶性生物碱的溶出率却有所升高。ZHAO等[28]建立UPLC-PDA色谱分析方法，对左金丸粗品中6种主要生物碱非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱进行含量测定发现，去除吴茱萸中非极性物质可大大提高黄连-吴茱萸中主要活性成分的提取效率。杨军[29]研究黄连经不同用量的吴茱萸炮制后其成分变化发现，吴茱萸汁炮制黄连超过(1∶10)时，随吴茱萸汁比例增加黄连中小檗碱的含量越少，当炮制黄连100 g使用吴茱萸汁7.5 g时，小檗碱的含量最高，其认为炮制每100 g黄连使用吴茱萸汁7.5 g为最佳选择。
3 黄连-吴茱萸配伍的吸收、分布、代谢、排泄研究
王静等[30]研究发现，黄连药材和药对配伍均能使盐酸小檗碱单体的吸收加快，消除加快。房室模型为一房室模型。孙冬梅等[31]对于两药不同比例配伍的研究发现，小檗碱、巴马汀药动学变化趋势较为相似，峰值血药浓度和生物利用度均随黄连配比的增加而增加，而药根碱无明显变化趋势。YAN等[32]研究结果表明黄连吴茱萸配伍后能使去氢吴茱萸碱的AUC和Cmax增加，却能使黄连碱的AUC和Cmax下降。QIAN等[23]对口服左金丸和反左金丸后大鼠血浆中12种生物碱的PK特性进行了分析和讨论，发现这些生物碱的吸收、消除和全身暴露水平主要受黄连和吴茱萸的比例以及这些生物碱的理化性质的影响，在实验中，黄连和吴茱萸的配伍可以很好地提高小檗碱等黄连生物碱的口服生物利用度。解海等[33]研究发现，黄连-吴茱萸(6∶1)提取液在腹泻模型大鼠中能够延长药物在体内的滞留时间，而黄连-吴茱萸(1∶1)提取液在腹泻模型大鼠中消除稍慢，MRT0延长。
3.1 吸收
王怡薇等[34]研究发现，戊己丸中三味药存在相互作用，吴茱萸在短时间内能够促进黄连中小檗碱、巴马汀的吸收，长时间则对小檗碱、巴马汀的吸收呈现抑制作用，此现象与吴茱萸的剂量呈负相关。裘国丽[35]研究也表明，合用吴茱萸后小檗碱的吸收滞后现象消失，并且在动物体内的吸收加快，合用吴茱萸后小檗碱在体内吸收量有所下降。黄雪君等[36]在研究小檗碱、巴马汀、药根碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱等5种化学成分在大鼠肠吸收情况时也发现，吴茱萸比例越少，黄连吸收越好，黄连比例越多，吴茱萸吸收越好，且黄连-吴茱萸为6∶1时黄连与吴茱萸的吸收最好。涂瑶生等[37]研究发现，黄连和吴茱萸无论单煎或不同比例组方在各肠段均有吸收，其中黄连-吴茱萸为1∶1和6∶1时于空肠和回肠较易吸收，黄连-吴茱萸为2∶1时较易于回肠吸收。邹丽娟等[38]研究发现，当黄连与吴茱萸的配比为6∶1时，吴茱萸未表现出明显的促进吸收作用，在某些肠段甚至表现为抑制吸收的作用。而黄连与吴茱萸配比为6∶12时，黄连生物碱的肠吸收显著增加。张新峰等[39]对黄连-吴茱萸复方左金丸在大鼠肠灌流模型和人源肠Caco-2细胞单层模型的研究也发现，当黄连与吴茱萸配伍使用时，黄连中小檗碱、巴马汀、黄连碱和药根碱等生物碱的吸收明显增加。学者也对病理状态下二药配伍后的吸收情况进行了研究，如解海等[33]研究发现，黄连-吴茱萸(6∶1)配伍后其提取液在胃溃疡模型大鼠中吸收速度减慢，但吸收量有所增加。
3.2 分布
张瑞杰等[40]根据2010年版《中国药典》临床剂量及配比，计算各药的剂量研究发现，低剂量的吴茱萸-黄连配伍对小檗碱、巴马汀的肝脏分布有促进作用，对吴茱萸碱抑制；与中剂量黄连配伍对小檗碱、巴马汀的分布有抑制作用；与高剂量黄连配伍对小檗碱抑制，对巴马汀促进。吴茱萸剂量高时，黄连为主要作用因素，随着黄连用量减少，吴茱萸碱在肝脏中分布减少。吴茱萸用量为低、高剂量时，两药配伍对吴茱萸次碱在肝脏中的分布起促进作用，吴茱萸用量为中剂量时，对吴茱萸次碱起抑制作用。梁瑞峰等[41]研究表明合用吴茱萸后，大鼠肝组织中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和盐酸药根碱的分布明显增加，肺中这3个生物碱类成分的分布减少。
3.3 代谢
薛宝娟等[42]研究表明，吴茱萸次碱对黄连中主要生物碱成分黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀、药根碱等存在体外肝代谢弱抑制作用，其对小檗碱的抑制作用最强，对黄连碱的抑制作用最弱。而黄果等[43-44]研究发现，黄连中主要成分小檗碱的肝代谢降低是由于黄连-吴茱萸配伍后对大鼠肝药酶红霉素N-脱甲基酶(ERD)和和氨基比标N-脱甲基酶(ADM)的活性存在抑制作用。后续研究发现吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素对小檗碱的代谢有抑制作用，黄连-吴茱萸配伍给药后可致大鼠肝微粒体中ERD，ADM的活性而降低小檗碱的肝代谢。ZHAO等[45]对人的肝代谢研究发现小檗碱的生物利用度增加与其对重组人肝CYP2D6活性有一定的抑制作用，而对重组人肝CYP1A2和CYP3A4活性的抑制作用减弱有关。QIU等[46]研究左金丸对CYP2D6*10基因型健康志愿者右美沙芬药代动力学的影响，结果表明左金丸对健康志愿者CYP2D6介导的右美沙芬代谢有一定的抑制作用。
3.4 排泄
王怡薇等[47]研究发现吴茱萸的用量与小檗碱、巴马汀胆汁排泄呈负相关，黄连与吴茱萸碱、吴茱萸次碱胆汁排泄呈负相关。吴茱萸抑制黄连代表性成分小檗碱、巴马汀的胆汁排泄，黄连抑制吴茱萸代表性成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱的胆汁排泄。
4 药理作用
近年来研究表明，黄连具有显著的抗肿瘤、抗炎、保肝作用，对肝癌、乳腺癌等细胞的增殖均有抑制作用[48-49]，还可用于降低血液中胆固醇水平，治疗实验性结肠炎、营养不良等疾病[50]。吴茱萸具有良好的消炎镇痛、免疫调节、止吐止泻、降血压和松弛血管平滑肌作用[51]。鉴于不同比例配伍的黄连-吴茱萸药对广泛的药理作用，本部分对黄连-吴茱萸药对不同配伍比例的药理作用及其机制进行了总结。见表4。
| 黄连-吴茱萸 | 药理作用 | 试验样品 | 作用机制 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|
| 1∶1 | 降血脂 | a)小檗碱-吴茱萸总碱(1∶1) | a)提高大鼠高脂血症模型肝组织ABCA1mRNA的表达，促进胆固醇逆向转运 | [52] |
| b)水煎液 | b)黄连-吴茱萸(1∶1)可以显著降低高脂小鼠的甘油三酯 | [53] | ||
| c)小檗碱-吴茱萸碱(1∶1) | c)黄连-吴茱萸(1∶1)能显著降高血脂大鼠血清中总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白水平(LDL-C)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平 | [54] | ||
| 解热 | 水煎浓缩液 | 黄连-吴茱萸(1∶1)能降低血清中皮质醇的含量 | [55] | |
| 2∶1 | 抗炎 | 水煎液 | 通过降低TNF-α，升高EGF，bFGF的协同表达促进肠黏膜屏障的修复作用 | [54] |
| 止痛 | 粉末 | 黄连清泻心火而去除暑热之气，佐用吴茱萸以防其冰覆之虞，肝火犯胃所致胃脘痛 | [56] | |
| 降脂作用 | 水煎液 | 抑制人类白色前脂肪细胞变异，上调GATA-2，GATA-3基因和蛋白的表达 | [57] | |
| 解热 | a)水煎液；b)水煎液 | a)能够降低细菌内毒素所致的发热大鼠的肛温；b)减轻小鼠潮热模型潮热症状，使循环微动脉血流速度降低，微动脉与微静脉口径缩小，对热证模型大鼠，可以降低体温，减少ATP酶活性 | [58] | |
| 抗氧化、增强免疫 | 散剂 | 改善更年期动物焦虑、抑郁、骨质流失、记忆力减退等症状 | [59] | |
| 抑制肿瘤 | 水煎液 | 黄连吴茱萸(2∶1)配伍能够抑制人类白色前脂肪细胞变异，上调GATA-2，GATA-3基因和蛋白的表达 | [56] | |
| 2∶3 | 止泻 | 水煎液 | 黄连与吴茱萸两药小比例配伍(1∶1～2∶3)，主治泻、痢诸症 | [60] |
| 5∶2 | 抑制溃疡 | 水煎液 | 在醋酸注射、幽门结扎法造慢、急性胃溃疡模型中有显著的抑制作用 | [61] |
| 6∶1 | 抗癌作用 | a)水煎液 | a)左金丸显著抑制了HepG 2异种移植免疫能力小鼠的人癌细胞生长 | [62] |
| b)水煎液 | b)可通过阻断AP-1和NF-κB通路抑制肝癌细胞HepG2的增殖；通过下体端粒酶hTERT基因的表达，诱导细胞凋亡，抑制结肠癌HT29细胞的生长 | [63] | ||
| c)醇提物(1∶8) | c)左金丸显著增强化疗药物的敏感性，并以时间和剂量依赖性方式增加L-OHP诱导的细胞凋亡。抑制了激活PI3K/Akt/NF-κB通路所必需的Akt(Ser473)和NF-κB的磷酸化 | [64] | ||
| d)水煎液 | d)左金丸通过诱导线粒体依赖的凋亡途径而具有明显的抗癌活性 | [65] | ||
| e)醇提物(1∶8) | e)左金丸可以通过降低体内外P-GP水平来逆转大肠癌细胞的耐药性 | [66] | ||
| f)水煎液 | f)通过诱导MMP崩溃，产生ros和DNA断裂，上调Bax，下调Bcl-2，进而激活Caspase-3和-9信号通路，激活SGC-7901细胞线粒体凋亡 | [67] | ||
| 抑菌作用 | 水煎液 | 黄连能影响细菌的代谢，抑制丙酮酸的氧化过程，且能增强人体白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力。吴茱萸除具有抗菌作用外，且在解除胃肠胀气的同时，又抑制了幽门螺旋杆菌在致病过程中释放能力的炎性介质，并使I-IP失去黏附与胃黏膜上皮的能力 | [68] | |
| 抗溃疡和抑酸作用 | a)水煎液 | a)抑制胃黏膜的充血，出血和糜烂，减少黏膜层的炎细胞侵润，抑制胃排空的作用 | [69] | |
| b)水煎液 | b)通过下调表皮生长因子受体(EGFR)，血管内皮生长因子(VEGF)，B淋巴细胞瘤、白血病蛋白表达而抑制细胞增殖的诱导细胞死亡，进而发挥治疗大鼠胃癌的前病变 | [70] | ||
| 镇痛止泻 | a)水煎液 | a)对0.5%乙酸引起的扭体反应有显著抑制作用 | [60] | |
| b)水煎液 | b)对大黄促小鼠肠推进有一定的抑制作用 | [57] | ||
| c)水煎液 | c)能有效减少冰醋酸所致大鼠扭体反应的次数 | [57] | ||
| 解热 | a)水煎液 | a)实热证和虚热证大鼠红细胞膜钠泵和钙泵的活性显著降低 | [71] | |
| b)水煎液 | b)降低大鼠血清IL- 6和TSH达到除热目的 | [72] | ||
| c)水煎液 | c)使实热证和虚寒证大鼠红细胞膜钠泵(Na＋ -K＋- ATP酶)和钙泵(Ca2＋ - Mg2＋ -ATP酶)的活性显著降低 | [71] | ||
| d)水煎液 | d)能够降低对细菌内毒素所致的发热大鼠的肛温 | [57] | ||
| 回升体温 | 醇提物 | 左金丸的乙醇提取物对抗利血平所致的上睑下垂和体温过低，并能显著提高海马和纹状体中去甲肾上腺素，5-羟色胺，多巴胺的含量 | [73] |
5 现代临床应用
黄连和吴茱萸均入肝、脾、胃经，根据其归经来说，黄连和吴茱萸配伍药对主要集中在对于消化系统疾病的治疗方面，如治疗痞满、吞酸、肝火犯胃等；另外从黄连-吴茱萸的功效来看，二者均可治疗泄痢，故在古方中多用此二药配伍治疗泄泻、痢疾等疾病。随着现代研究的不断进步发现二者配伍后的药理作用相当广泛，但目前仅有左金丸广泛应用于临床，因此本部分临床案例总结主要为左金丸。
5.1 幽门螺杆菌感染
陆永才[68]用左金丸治疗幽门螺杆菌感染133例，痊愈86例，无效47例，疗效明显优于吠喃唑酮。
5.2 消化性溃疡
潘益鑫[74]用左金丸合四逆散加味治疗消化性溃疡72例，30 d为1个疗程，结果显效48例，有效l8例，无效6例，总有效率为91.7%。傅振伟等[75]等用左金丸、黄芪建中汤、失笑散组成愈溃三合汤治疗十二指肠球部溃疡94例，结果治愈54例，显效39例，有效8例，无效2例，总有效率97.8%。
5.3 胃炎
程玉树[76]以左金丸为主辨证治疗慢性胃炎214例，3个疗程治愈168例，好转46例，治愈率为83.17%，好转率为21.45%。陈彩国[77]以左金丸合黄芪建中汤加减治疗慢性胃炎86例，有效率为94.2%。万昌俭[78]以健脾化湿，理气和中之香砂左金丸治疗浅表性胃炎450例，有效率达96%。王少旭等[79]用左金丸合香苏饮加味治疗慢性萎缩性胃炎43例，总有效率为90.1%。
5.4 反流性食管炎
严晖[80]通过中西医结合治疗反流性食管炎46例，其中肝胃郁热型用左金丸合化肝煎加减，配合西药对症治疗，总有效率77.5%，与单纯西药组对比有显著性差异，P<0.05。章一凡等[81]用加味左金丸联合铝碳酸镁治疗反流性食管炎38例。症状改善疗效等同于奥米拉唑；其中15例胃镜治疗前后对照，镜下治愈10例，好转2例，无效3例，总有效率为80%。
5.5 幽门梗阻
张斌[82]用左金承气汤(左金丸加味)治疗幽门不全梗阻30例，总有效率100%。于春光等[83]用左金丸合胃苓汤治疗幽门梗阻20例，临床治愈9例，好转8例，无效3例，总有效率85%。
5.6 镇痛
杜昌华[84]用左金丸治疗胆绞痛，用左金丸1.5 g，服15 min后疼痛缓解，服药3次后，绞痛消失。
5.7 功能性消化不良
汪艳娟等[85]用左金丸为主的连苏畅中饮治疗功能性消化不良100例，痊愈56例，显效19例，有效13例，无效12例，总有效率88%。
5.8 胆汁反流性胃炎
曹会波等[86]用剧芹金丸加味汤治疗胆汁反流性胃炎39例，近期治愈20例，显效16例，无效3例，总有效率92.3%。柯联才[87]以自拟挽留汤左金丸为主治疗碱性反流性胃炎26例，显效14例，好转9例，无效3例，总有效率88.46%。
5.9 非酒精性脂肪肝
李艳歌[88]用左金丸类方-甘露散对胃热肝寒型非酒精性脂肪肝的干预作用59例，临床治愈21例，显效11例，有效17例，无效10例，总有效率83.05%。
6 展望
黄连-吴茱萸药对的配伍使用，最初记载于宋代《太平圣惠方》中的茱萸丸(1∶1)，随着黄连-吴茱萸药对的应用发现不同的配伍比例其所表现的临床作用存在一定差异。不同的配伍方剂先后被记载于各时期的医药论著中。其中最著名的是近年来有学者提出了反左金丸的构想，也逐渐被研究发展。随着中药多成分多靶点的研究理念不断深入，黄连-吴茱萸药对中活性成分的作用靶点以及相关通路的作用机制被不断阐明，为黄连-吴茱萸药对的靶向应用奠定了基础。但目前对于黄连-吴茱萸药对配伍后的新的化学成分变化研究并不深入，缺乏系统的研究阐述，这可能是未来进行研究的一个方向。黄连-吴茱萸药对配伍后的疗效得到一致认可，在临床上的应用也较为广泛，但目前仍缺乏对于黄连-吴茱萸药对配伍后在临床药理作用方面系统的总结阐述。相信随着黄连、吴茱萸药对研究工作的不断开展，对这一经典药对的认识会达到新的高度，从而为传统中药的研究以及临床应用奠定新的基础。
Zuo Jin Wan，a traditional Chinese herbal formula，reverses P-gp-mediated MDR in vitro and in vivo
[J]．Evid Based Complement Alternat Med，2013，doi: 10.1155/2013/957078.