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木鳖子化学成分、毒理与药理作用研究进展

综述

木鳖子化学成分、毒理与药理作用研究进展

赵 芳惠，
侯 小涛，
郝 二伟，
梁 云飞，
杜 正彩，
邓 家刚
中国实验方剂学杂志第26卷, 第3期pp.222-235纸质出版 2020-02-05在线发表 2019-08-20
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20192307
中图分类号：R2-0; R22; R285.5;R284
272902

木鳖子是一味传统的有毒中药，始载于北宋《开宝本草》，具有消肿散结，攻毒疗疮的功效，用于治疗疮疡肿毒，乳痈，秃疮等。主要分布在广西、广东等中国南方地区，泰国、越南等东南亚国家也有分布。目前研究表明从木鳖子中提取分离得到的化学成分丰富，主要包括萜类、甾醇类、挥发油类、脂肪酸类等成分。其中已鉴定的萜类化合物30种、挥发油成分102种、植物甾醇6种和脂肪酸类19种。毒理学研究表明，木鳖子水提物及醇提物均含有一定的毒性，毒性随着含油量的增大呈现降低趋势，目前文献报道的主要有毒成分是木鳖子素和木鳖子皂苷类。药理学研究表明，木鳖子除了具有基于传统功效的抗癌、抗炎、抗菌等药理作用外，还具有抗溃疡、抗氧化、调节免疫等多种药理作用。近几年对木鳖子的研究报道不断增多，通过查找中国知网，万方，PubMed，Web of Science等数据库1964—2019年的国内外相关文献，对木鳖子化学成分，药理作用，毒理研究等方面进行归纳总结，为今后对木鳖子的深入研究应用提供参考。

木鳖子化学成分药理作用毒性

木鳖子为葫芦科苦瓜属植物木鳖的干燥成熟种子，主要分布在广西、广东、等中国南方地区，地方习用名有木必子、藤桐子、鸭鳖子等，泰国、越南等东南亚国家也有分布[1]。木鳖子始载于北宋《开宝本草》《本草纲目》《蒙药学》等蒙医药专著亦有记载。2015年版《中国药典》记载木鳖子性苦，味甘，凉；有毒。归肝、脾、胃经。具有消肿散结，攻毒疗疮的功效，用于治疗疮疡肿毒，乳痈，秃疮等[2]。木鳖子有毒，临床多有误食木鳖子引起的急性中毒事件[3]；但其果实营养丰富，在越南、泰国等东南亚国家则可作为水果和蔬菜食用[4-5]；木鳖果果皮和假种皮中富含类胡罗卜素[6-8]，能用于妇女及儿童干眼病和夜盲症的预防和治疗[9-10]。近年来，国内外对木鳖子的研究不断增多，为了能更好地开发利用这一丰富的中药资源，本文查阅1964—2019年的国内外文献，对木鳖子化学成分，药理作用，毒理研究等方面进行归纳总结，为今后对木鳖子的深入研究应用提供参考。

1　化学成分

木鳖子含有多种化学成分，目前研究发现主要包括萜类、脂肪酸类、挥发油类、甾醇类等成分，此外还含有蛋白质和生物碱类等。

1.1　萜类

目前研究发现木鳖子中含有大量的萜类化合物，主要是齐墩果烷型五环三萜类皂苷及其苷元，皂苷类是木鳖子主要活性成分及毒性成分。具体结构见表1和图1，图2。

图1
木鳖子中萜类化合物结构式Ⅰ
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图2
木鳖子中萜类化合物结构式Ⅱ
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表1
木鳖子中的主要萜类化合物
No. 化合物 参考文献
1 木鳖子皂苷Ⅰ(momordica saponinⅠ) [11-15]
2 木鳖子皂苷Ⅱ(momordica saponinⅡ) [11，15]
3 3-O-β-D-glucofuranosidurono-6，3-lactone-gypsogenin [16]
4 3-α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-6′-O-methyl-β-D-glucuronopyranosyl-gypsogenin [16]
5 3-O-6′-O-methyl-β-D-glucuronopyranosyl-gypsogenin [11，16]
6 阿江榄仁酸(arjunolic acid) [16-17]
7 丝石竹酸(gypsogenic acid) [18-19]
8 3-O-6′-O-methyl-β-D-glucuronopyranosyl-28-O-methyl-gypsogenin [11，16]
9 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-gypsogenin [11，16]
10 oleragenin [16，20]
11 丝石竹皂苷元(gypsogenin) [11，16]
12 齐墩果酸(oleanolic acid) [16，18，21-23]
13 常春藤皂苷元(hederagenin) [16，20]
14 3-O-6′-O-methyl-β-D-glucuronopyranosyl-quilliac acid [11，16]
15 3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-6′-O-methyl-β-D-glucuronopyranosyl-gypsogenin [11，16]
16 3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-6-O-methyl-β-D glucuronopyranosyl-quilfiac acid [11，16]
17 3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-[β-D-galactopyranosyl-(1→3)]-β-D-glucuronopyranosyl-quilliac acid [16，24]
18 3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl(1→3)]-6′-O-methyl-β-D-glucuronopyranosyl-gypsogenin [11，16]
19 3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-6′-O-methyl-β-D-glucuronopyranosyl-28-O-β-D-galactopyranosyl-gypsogenin [11，16]
20 α-D-galacturopyranosyl-gypsogenin [16，25]
21 3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-[a-L-rhamnopyranosyl(1→3)]-6′-O-methyl-β-D-glucuronopyranosyl-quilliac acid [11，16]
22 木鳖子酸(momordicacid) [26]
23 3，29-di-O-(p-methoxy)benzoylmultiflora-8-ene-3α，29diol-7-one [27]
24 3-O-β-D-galactopyranosyl(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl(1→3)]-β-D-glucuronopyranoside [28]
25 quillaic acid glycoside [28]
26 栝楼仁二醇(C30H48O2) [29-30]
27 异栝楼仁二醇(C30H48O2) [29-30]
28 5-脱氢栝楼仁二醇(C30H46O2) [29-30]
29 7-氧代二氢栝楼仁二醇(C30H50O2) [29-30]
30 β-香树素(β-amyrin) [31-32]
31 熊果酸(uosolic acid) [21]
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1.2　甾醇类

植物甾醇在植物界分布广泛，是植物细胞的重要组成。对人体具有重要的生理作用，是甾体药物和维生素的重要生产原料。日本学者久保田合彦等从木鳖子中发现了α-菠菜甾醇(32)[33-34]。阚连娣等[29]和巢志茂[30]首次从木鳖子脂肪油的不皂化物中分离鉴定出了3种甾醇类化合物分别为β-谷甾醇(33)，豆甾-7-烯-3-β-醇(34)和豆甾-7，22-二烯-3-β-醇(35)。范戎从木鳖子皂苷的半水解产物中分离了胡萝卜苷(daucosterol)(36)[16，35-36]。刘涛等[21]分离了豆甾-4-烯-3-β-6-α-二醇(37)。具体结构见图3。

图3
木鳖子中甾醇类化合物结构式
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1.3　脂肪酸类

木鳖子种仁中含有大量的脂肪油，其含量在40%以上，目前研究发现了木鳖子脂肪油中的19种脂肪酸成分，包括了9种饱和脂肪酸和10种不饱和脂肪酸，见表2。

表2
木鳖子种仁中脂肪酸类化合物
No. 化合物 参考文献
38 癸酸(methyl caprate) [37-38]
39 十六烷酸(棕榈酸)(methyl palmitate) [37-40]
40 十七烷酸(methyl margarate) [37-38]
41 10，13-十八碳二烯酸(亚油酸)(10, 13-octadecadienoic acid methyl ester) [37-40]
42 9-十八碳烯酸(油酸)(methyl oleate) [37-40]
43 十八烷酸(硬脂酸)(methyl stearate) [21-22]，[37-40]
44 11-二十碳烯酸(methyl aldrichate) [37-38]，[41]
45 二十烷酸甲酯(花生酸)(methyl arachidate) [37-39]
46 十五酸(C15H30O2) [38]
47 十九酸(C19H38O2) [39]
48 二十二酸(C22H44O2) [38]
49 11-十六碳烯酸(C16H30O2) [38]
50 2-乙基-环丙烷辛酸(C17H32O2) [38]
51 (Z)-13-十八碳烯酸(C18H34O2) [38]
52 (Z，Z)-9，12-十八碳二烯酸(C18H32O2) [38]
53 10-十九烯酸(C19H36O2) [38]
54 α-亚麻酸(C18H30O2) [39]
55 5，8，11，14-二十四烷四烯酸(C24H40O2) [39]
56 α-桐酸(C18H30O2) [40]
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1.4　挥发油类

林杰等[42]和邢炎华等[43]对木鳖子挥发油化学成分进行分析，共鉴别出了102种化合物。木鳖子中的挥发性成分以脂肪族化合物居多，主要包括烷烃类、醇类、酯类、醛类、酮类等，其主要成分见表3。

表3
木鳖子挥发油中各类化合物
No. 结构类型 化合物 参考文献
57 烷烃类 芹子烷(selinane) [42]
58   十六烷(hexadecane) [42]
59   2-甲基十六烷(2-methylhexadecane) [42]
60   十五烷(pentadecane) [42]
61   二十八烷(octacosane) [42]
62   十四烷(tetradecane) [42]
63   十三烷(tridecane) [42]
64   2，6，10-三甲基十五烷(2，6，10-trimethylpentadecane) [42]
65   3，8-二甲基癸烷(3，8-dimethyl decane) [42]
66   1，2，4-三乙基环己烷(1，2，4-triethenyl cyclohexane) [42]
67   2，6，10-三甲基十二烷(2，6，10-trimethyl dodecane) [42]
68   1，2-二甲基环氧乙烷(2，3-dimethyloxirane) [43]
69   2-甲氧基-1，3-二氧戊烷(2-methoxy-1，3-dioxolane) [43]
70   1，1-二乙氧基乙烷(1，1-diethoxy-Ethane) [43]
71   2-乙氧丙烷(2-ethoxypropane) [43]
72   2-乙氧基丁烷(2-ethoxy-Butane) [43]
73   1，1-二乙氧基戊烷(1，1-diethoxypentane) [43]
74   1-(1-乙氧基乙氧基)戊烷[1-(1-ethoxyethoxy) pentane] [43]
75   1-(1-乙氧基乙氧基)-丁烷[1-(1-ethoxyethoxy)-butane] [43]
76   1，1，2-三甲基-3-亚甲基环丙烷[1，1，2-trimethyl-3 methylenecyclopropane] [43]
77 醇类 正丁醇(1-butanol) [42-43]
78   1-戊醇(1-pentanol) [42-43]
79   5-壬醇(5-nonanol) [42]
80   2-戊醇(2-pentanol) [43]
81   2-庚醇(2-heptanol) [43]
82   1，3-丁二醇(1，3-butanediol) [43]
83   2，5-二甲基-3-己醇(2，5-dimethyl-3-hexanol) [42]
84   糠硫醇(2-furfuryl thiol) [42]
85   2-氟-4-甲氧基苯甲醇(2-fluoro-4-methoxy benzyl alcohol) [42]
86   3-甲氧基-1，2-丙二醇(3-methoxy-1，2-propanediol) [43]
87   2-甲基-1-丁醇(2-methyl-1-pentanol) [43]
88   5-甲基-5-壬醇(5-methyl-5-nonanol) [43]
89   1-(1-甲基乙氧基)-2-丙醇[1-(1-methylethoxy)-2-propanol] [43]
90   5-乙基-2-庚醇(5-ethyl-2-heptanol) [43]
91   2，4二甲基-4-辛醇(2，4-dimethyl-4-octanol) [43]
92 酮类 4-辛酮(4-octanone) [42]
93   5-壬酮(5-nonanone) [42]
94   5-癸酮(5-decanone) [42]
95   2-己酮(2-hexanone) [42]
96   侧柏酮(thujone) [42]
97   5-十一烷酮(5-undecanone) [42]
98   3-乙基环戊酮(3-ethyl cyclopentanone) [42]
99   6-(5-甲基呋喃-2-基)-己-2-酮[6-(5-methyl-furan-2-yl)-hexan-2-one] [42]
100   (R)-(＋)-3-甲基环戊酮[(R)-(＋)-3-methyl cyclopentanone] [42]
101   2，3-二氢-3，5-二羟基-6-甲基-4(H)吡喃-4-酮(2，3 dihydro-3，5-dihydroxy-6-methyl-4H-Pyran-4-one) [43]
102   2，6-二甲基-3，5-庚二酮(2，6-dimethyl-3，5-heptanedione) [43]
103 醛类 己醛(hexanal) [42]
104   壬醛(nonanal) [42]
105   戊醛(pentanal) [43]
106   正己醛(hexanal) [43]
107   丙酮醛(methylglyoxal) [43]
108   庚醛(heptanal) [43]
109   3-羟基丁醛(3-hydroxybutana) [43]
110   (E，E)-2，4-壬二烯醛[(E，E)-2，4-nonadienal] [42]
111   2-乙基己烯醛(2-ethylhexenal) [42]
112   反-2-辛烯醛[(E)-2-octenal] [42]
113   5-甲基-2-(1-甲基乙基)-2-己烯醛(2-isopropyl-5-methylhex-2-enal) [42]
114   2-丙基-2-庚烯醛(2-propyl-2-heptenal) [42]
115   2-丁基-2-辛烯醛(dimethylcy closiloxane) [42]
116   2-丁基-2-辛烯醛(2-butyl-2-octenal) [42]
117   甘油缩甲醛(1，3-dioxan-5-ol) [43]
118 烯烃类 4-十三烯(4-tridecene) [42]
119   1-甲基环癸烯(1-methyl cycloundecene) [42]
120   1-甲基-3-异丙基-1-环己烯(1-methyl-3-isopropyl-1-cyclohexene) [42]
121 酯类 甲酸己酯(hexyl formate) [42]
122   甲酸戊酯(2-chlorobenzal chloride) [43]
123   丁酸庚酯(heptyl butyrate) [42]
124   丁酸-2-甲基庚酯(heptyl ester-2-methyl butanoic acid) [42]
125   丁二酸单甲酯(butanedioic acid monomethyl ester) [43]
126   2-丁基-3-甲基乙酯(2-butanol-3-methylacetate) [43]
127   戊酸-2-甲基丁酯(2-methylbutyl ester pentanoic acid) [42]
128   戊酸戊酯(amyl valerate) [42]
129   戊酸乙酯(ethyl valerate) [43]
130   4-羟基辛酸γ-内酯(octano-1，4-lactone) [42]
131   己酸戊酯(amyl caproate) [42]
132   乙酸戊酯(1-acetoxypentane) [43]
133   乙烯二乙酯(11-ethanediol diacetate) [43]
134   丙二醇甲醚醋酸酯(1-methoxy-2-propyl acetate) [43]
135   乙酸乙酯(ethyl acetate) [43]
136   苯乙酸基-α-3，4-反(三甲基硅氧基)三甲基硅酯[benzeneacetic acid-alpha-3，4-tris(trimethylsilyl) oxy-trimethylsilyl ester] [43]
137 酸类 戊酸(pentanoic acid) [42]
138   己酸(hexanoic acid) [42]
139   庚酸(heptylic acid) [42]
140   乳酸(2-hydroxypropanoic acid) [43]
141   异硫氰酸(isothiocyanato cyclohexane) [42]
142   3-甲基丁酸-2-乙基己酸(3-methylbutyl-2-ethylhexanoate) [42]
143   2-乙基丁酸(2-ethylbutyric acid) [43]
144 呋喃类 5-甲基-2-乙基呋喃(5-methyl-2-ethyl furan) [42]
145   2-己酰呋喃(2-hexanoylfuran) [42]
146 酸酐类 十二烯基丁二酸酐[(2-dodecen-1-yl) succinic anhydride] [42]
147   3，3-二甲基戊二酸酐(3，3-dimethylglutaric anhydride) [42]
148 酚类 2，6-二叔丁基对甲苯酚(butylated hydroxytoluene) [42]
149   4-丙基间苯二酚(4-propylresorcinol) [42]
150 环烷烃类 4-甲基-1，3-二氧己环(4-methyl-1，3-dioxane) [43]
151   1，3-二氧戊环(1，3-dioxolane) [43]
152 噻吩类 3-乙基噻吩(3-ethyl-thiophene) [42]
153 吡啶类 2，-二氯-3-硝基吡啶(2，6-dichloro-3-nitropyridine) [42]
154 吡嗪类 2-异丙基-3-甲氧基吡嗪(2-isopropyl-3-methoxy pyrazine) [42]
155 唑啉类 4-烯丙氧基-2-氯喹唑啉(4-allyloxy-2-chloroquinazoline) [43]
156 胺类 N，N-二甲基甲胺(trimethyl amine) [42]
157 醚类 乙烯基正丁醚[1-(ethenyloxy)-butane] [43]
158 噻唑类 苯并噻唑(benzothiazole) [42]
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1.5　其他类

木鳖子中还含有海藻糖[44]、木鳖子糖蛋白[45]、氨基酸及蛋白质等。Yeung[46]从木鳖子根中分出1种具有引产活性的木鳖根蛋白。Bologonesi等[47]从木鳖子中分离出相对分子质量为30 000的木鳖子根蛋白的异构体。郑硕等[48]和王秀琴等[49]对木鳖子进行分离纯化得到相对分子质量为29 000，含大量天冬氨酸的单链核糖体失活蛋白——木鳖子素。刘涛等[21]从木鳖子中分离得到正二十七烷，18-三十五酮。邢炎华等[50]首次从木鳖子中分离出木鳖子总碱，且发现酸水提取总生物碱的含量最高。2018年，王梦月等[51]对木鳖子脂溶性成分进行分析，发现了新的天然产物5-(1′-hydroxypentyl)-5H-furan-2one，从乙酸乙酯部位发现了viscumamide和clavatustide C，为一环五肽，首次从陆生生物中发现。

2　毒理学研究

木鳖子是一味传统常用的有毒中药，历代对其毒性均有明确的记述，如《本草纲目》中明确记载：“木鳖子、有大毒，……今见毒狗者，能毙之于顷刻。”由于木鳖子的毒性较大，因此，有关其毒性研究也备受关注。木鳖子的水浸出液、乙醇-水浸出液和乙醇浸出液对狗、猫及兔等麻醉动物有降压作用，其毒性较大，无论静脉或肌肉注射，动物均于数日内死亡[52]。郑蕾等[53]发现木鳖子水提物毒性较大，腹腔注射半数致死量(LD50)为146.17 mg·kg-1和口服给药LD50为4.03 g·kg-1。肖琛闻[54]对木鳖子乙醇提取物进行急性毒性试验，其静脉注射LD50为108.05 mg·kg-1，肌肉注射LD50为178.09 mg·kg-1。向丽华等[55]用木鳖子水提物(临床用量的25，50，100倍3个剂量)给大鼠灌胃3个月，结果发现大鼠心脏、脾脏、肺、睾丸指数发生了明显变化，表明木鳖子对这些器官可能有潜在的慢性毒性风险。

木鳖子毒性随着含油量的增大呈现降低趋势[56]。2009年，姜仁辉[14]研究发现木鳖子种皮和木鳖子油无明显毒性，表明木鳖子的毒性成分可能以水溶性的木鳖子皂苷为主。木鳖子皂苷注射于大鼠静脉出现血压下降，呼吸短暂兴奋，心搏加快，对豚鼠回肠则能加强乙酰胆碱的作用，对离体蛙心和兔十二指肠则呈抑制作用[57]。汪斌等[58]用木鳖子总皂苷给小鼠灌胃，小鼠单次灌胃给药的LD50为1.490 g·kg-1，于智敏等[59]对小鼠进行毒性研究，发现静脉注射木鳖子皂苷半数致死量为32.35 g·L-1，腹腔注射则为37.34 g·L-1。郑硕等[48]研究发现木鳖子素有很强的细胞毒性，能强烈地抑制细胞蛋白质的合成，小鼠腹腔注射木鳖子素LD 50为16 mg·kg-1，中毒动物安静衰竭死亡。

3　药理作用

3.1　基于传统功效的药理研究
3.1.1　消肿散结——抗癌药理作用

消肿散结是木鳖子的主要功效之一。因此，木鳖子不仅在临床上常用于治疗各种肿瘤，而且对木鳖子抗癌作用的研究报道逐渐增多，证实了木鳖子提取物或单体化合物能够抑制黑色素瘤、食管癌、乳腺癌等多种癌细胞的增殖，主要是通过调控细胞凋亡相关蛋白水平和细胞生长凋亡的相关通路而发挥抗癌作用。耿艺曼等研究发现木鳖子水提物[60-61]、乙醇提物[62-63]及其单体化合物对羟基桂皮醛[64-68]均能抑制黑色素瘤B16，D24细胞的增殖。研究发现发现木鳖子单体化合物(对羟基桂皮醛)通过诱导分化作用体外抑制食管癌细胞增殖，体内可抑制裸鼠食管癌移植瘤的生长[69-71]。木鳖子乙醇提物[72-73]、水提物[74]及木鳖子丝石竹皂苷元[15，75]对肺癌细胞(A-549)产生增殖抑制作用并诱导细胞凋亡。体外实验研究发现木鳖子乙醇提取物[76]和木鳖子乙酸乙酯提取部位[77-78]能明显的抑制乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的生长，Petchsak等[79]发现木鳖果假种皮提取物能诱导人MCF-7乳腺癌细胞的凋亡。木鳖子乙醇提取物还可通过诱导胃癌细胞凋亡和对细胞周期的阻滞而发挥抗胃癌的作用[80-81]。木鳖果水提取物能抑制结肠26-20和HepG2癌细胞的增殖[82]。齐墩果烷型木鳖子皂苷，体外对艾氏腹水癌细胞有细胞毒作用，体内对小鼠及肝实体癌有抑制作用[83]。

3.1.2　攻毒疗疮——抗炎、抗菌药理作用

木鳖子的另一个传统功效是攻毒疗疮，可用于各种热毒引起的疔疮痈疽，相当现代医学的多种感染性、炎症性疾病。药理研究证实，木鳖子皂苷具有抗炎作用，对大鼠口服或皮下注射木鳖子皂苷，能显著抑制角叉菜胶引起的足踝浮肿[57]。从木鳖子中分离出了一种皂苷类化合物Quillaic酸糖苷，通过抑制炎症介质白细胞介素(IL)-6，诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及一氧化氮(NO)合成而发挥抗炎的作用[28，84]。木鳖子不同含油量对木鳖子的抗炎作用也有较大的影响。孙付军等[85-86]发现木鳖子霜在20%含油量时抗炎、镇痛等药效学作用最为明显。Tsoi等[87]从木鳖子中分离的胰凝乳蛋白酶抑制剂具有抗炎活性，抑制了中性粒细胞和巨噬细胞的过氧化氢的产生。有临床研究报道木鳖子对治疗产妇乳汁淤积性乳腺炎[88]、人神经性皮炎[89]和甲沟炎[90]等有一定的疗效。

木鳖子提取物对白色念球菌、化脓链球菌等多种真菌的生长起抑制作用。研究发现木鳖子皂苷、木鳖子及其制霜品水提物能显著抑制白色念珠菌的生长，对金黄色葡萄球菌也具有一定的抑制作用[91-93]。木鳖子汤剂及粉剂均能抑制葡萄球菌及化脓链球菌的生长，但无杀菌作用[94]。木鳖子丙酮提取物能抑制孢子萌发[95]。木鳖子煎剂对嗜热链球菌生长也有一定的抑制作用[96]。实验研究表明，木鳖子水提物对白色念珠菌等真菌有较强的生长抑制作用，说明木鳖子中的抑菌物质主要是水溶性的[56]。

木鳖子抗病毒的研究报道较少，目前研究发现木鳖子具有抗乙型肝炎病毒和甲型流感病毒(H3N8)的作用。在植物毒素蛋白抗乙型肝炎病毒的体外研究中发现木鳖子素有一定的抗乙型肝炎病毒的作用[97]。Oyuntsetseg等[98]研究发现木鳖子水提取物在体外高浓度使用时显著降低了甲型流感病毒H3N8的传染性，木鳖子中可能含有直接抗病毒活性物质，有望成为新型抗病毒药物的来源。

3.2　基于拓展药理作用研究
3.2.1　免疫调节作用

木鳖子醇提取物和木鳖子皂苷具有免疫调节的作用，常与各种动物疫苗联用增强疫苗的疗效，发挥免疫佐剂的作用。研究发现木鳖子醇提取物对牛用口蹄疫疫苗、鸡禽流感疫苗和鸡传染性法氏囊疫苗均具有显著的免疫佐剂作用，提高疫苗免疫效果[99-102]。研究发现木鳖子醇提取物与油乳起协同作用，促进了口蹄疫苗和特异性免疫球蛋白G(IgG)及亚型在豚鼠体内的产生，免疫增强作用较显著[103-105]。Kedsirin[106]发现木鳖子皂苷可作为口服佐剂提高小鼠皮下注射口蹄疫疫苗(FMD)产生的免疫应答。罗江华等[107-108]发现木鳖子皂苷的免疫活性随着极性的增加而增强。Tsoi等[87]从木鳖子中分离的胰凝乳蛋白酶抑制剂能刺激免疫系统中脾细胞、淋巴细胞的增殖并参与细胞的分化。

3.2.2　抗溃疡

国外学者研究发现，木鳖子提取物还具有抗溃疡作用，主要是抗胃溃疡和十二指肠溃疡等。Mook等[109]发现在乙酸诱导的胃溃疡大鼠模型中，木鳖子乙醇提取物通过增强血管生成和血管生成生长因子的表达来加速胃溃疡的愈合。木鳖子乙醇提取物通过抑制促炎细胞因子、5-脂氧合酶(5-LOX)和激活降钙素基因相关肽等对乙醇诱导的大鼠胃损伤模型起保护作用[110]。木鳖子乙醇提取物对阿司匹林、双氯芬酸等非甾体类抗炎药所致大鼠急性胃损伤具有一定的胃保护作用[111]。还有研究发现木鳖子提取物可一定程度减缓老年大鼠胃的老化，对胃起到一定的保护作用[112]。木鳖子提取物通过抑制胞质磷脂酶a2 /5-脂氧合酶，激活谷氨酰胺半胱氨酸合成酶，抑制半胱氨酸诱导的十二指肠溃疡[113]。

3.2.3　抗氧化作用

木鳖种子和木鳖果的提取物及某些部位具有较明显的抗氧化活性。2017年，邢炎华等[114]通过实验研究首次证明木鳖子生物碱部位提取物具有一定的抗氧化活性。张丹等[115]用高效液相色谱(HPLC)测定加入木鳖子乙醇提取液前后苯甲酸改变量，间接测定木鳖子提取液对羟基自由基的抗氧化活性，发现木鳖子提取液有一定的抗氧化活性。国外学者，研究发现木鳖子果实富含类胡萝卜素和酚类化合物，抗氧化活性高。木鳖子果皮、果肉和假种皮的提取物均含有一定的抗氧化活性，抗氧化能力与成熟度有关[8，116]。

3.2.4　降血糖和神经保护作用

除了上述药理作用外，木鳖子还具有降血糖和神经保护等药理作用。范戎[16]研究发现木鳖子皂苷有弱的促进脂肪细胞摄取葡萄糖的活性，具有一定的降糖作用。木鳖子皂苷可抑制小肠刷状缘葡萄糖转运系统来抑制葡糖吸收[117]。Jung等[118]研究发现从木鳖子乙醇提取物中分离出的皂苷对顺铂诱导的lc-pk1肾细胞损伤具有保护作用。木鳖子还具有神经保护作用，Mazzio等[119]发现木鳖子水提物发挥神经生长因子的模拟作用，以提高周围和中枢神经系统损伤的恢复。

4　小结与展望

近几年对木鳖子的研究报道不断增多，本文查阅1964—2019年的国内外文献，对木鳖子化学成分、毒理研究和药理作用等方面进行归纳总结，为木鳖子深入研究应用提供参考。在化学成分研究方面，木鳖子含萜类化合物30种、挥发油成分102种、植物甾醇6种和脂肪酸类19种；在药理研究方面，从抗癌、抗炎、抗溃疡等7个方面进行了概括，从外文文献中发现了木鳖子提取物具有抗病毒、抗溃疡作用，而中文文献未见相关报道。

木鳖子是一味使用历史悠久的传统常用有毒中药，但对其毒理学研究较少。目前文献主要报道了木鳖子提取物急性毒性，但不同文献毒理学研究结果(LD50值)存在较大的差异，这个可能与木鳖子的来源产地、提取方法、实验方案等因素有关。目前，文献报道其主要的有毒成分是木鳖子素和木鳖子皂苷类，但其具体的毒性物质基础、靶器官与中毒机制尚未研究清楚，有待于进一步的系统深入研究，为木鳖子临床安全有效用药提供科学依据。

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论文推荐

1　化学成分

1.1　萜类

1.2　甾醇类

1.3　脂肪酸类

1.4　挥发油类

1.5　其他类

2　毒理学研究

3　药理作用

3.1　基于传统功效的药理研究

3.2　基于拓展药理作用研究

4　小结与展望

[参考文献]

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TEL: 010-64218316
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版权所有：中华中医药学会
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