地黄饮子通过SIRT1-AMPK-mTOR/eNOS通路减轻老龄大鼠脑缺血再灌注损伤
中医药现代化论著
地黄饮子通过SIRT1-AMPK-mTOR/eNOS通路减轻老龄大鼠脑缺血再灌注损伤
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［目的］
探究地黄饮子（Dihuang Yinzi，DY）减轻老龄大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）的作用机制。
［方法］
30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、DY低剂量组（6 g·kg-1）、DY高剂量组（12 g·kg-1）、尼莫地平组（10 mg·kg-1）。建立CIRI模型，进行神经功能评分，血小板聚集实验，采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2，3，5-triphenyltetrazole chloride，TTC）、苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）和尼氏染色检测脑梗死率及病理改变，流式细胞术测定血小板α颗粒膜糖蛋白140（CD62P）表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time quantitative polymerase chain reaction，Real-time qPCR）检测沉默信息调节因子2同系物1-腺苷酸活化蛋白激酶-雷帕霉素靶蛋白/内皮型-氧化氮合酶（silent information regulator 2 homolog 1-adenylate activated protein kinase-mammalian target of rapamycin/endothelial nitric oxide synthase，SIRT1-AMPK-mTOR/eNOS）通路相关mRNA表达，免疫印迹法检测各相关蛋白表达情况。
［结果］
与假手术组比较，模型组神经功能评分、脑梗死率、血小板聚集率、CD62P表达、腺苷酸活化蛋白激酶（adenylate activated protein kinase，AMPK）mRNA，磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（phosphorylation-adenylate activated protein kinase，p-AMPK）和磷酸化一氧化氮合酶（phosphorylation-nitric oxide synthase，p-eNOS）蛋白表达显著上升（P<0.01），SIRT1、mTOR的mRNA及SIRT1和磷酸化-雷帕霉素靶蛋白（phosphorylation-mammalian target of rapamycin，p-mTOR）蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01），病理染色显示脑组织损伤严重，细胞核固缩。与模型组比较，DY高剂量组神经功能评分、脑梗死率、CD62P表达量、AMPK的mRNA及p-AMPK和p-eNOS蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01），SIRT1、mTOR的mRNA及SIRT1、p-mTOR蛋白表达显著升高（P<0.05，P<0.01），病理染色结果显示脑组织损伤情况减轻；尼莫地平组与DY高剂量组相似。
［结论］
DY能够减轻CIRI引起的脑组织损伤，并起到神经保护作用，其作用机制可能与影响SIRT1-AMPK-mTOR/eNOS通路相关蛋白的表达有关。
地黄饮子SIRT1-AMPK-mTOR/eNOS脑缺血再灌注损伤调控老龄大鼠脑梗死率神经功能尼莫地平
