平性作为中药性能被记载，最早追溯到晋魏时代。《唐六典·尚药奉御》提出了“三性”学说，即寒、温、平，其中“平”便指中药的性平。中医认为“平性药介于朱墨之间为不寒不热之品，无极端药性，平和不偏。”现代研究表明，平性药具有“双向适用，条件显性药性”的特点[1]。平性药在寒性机体中，表现出温热之性；而在热性机体内，则表现出寒凉之性。活血化瘀药多辛、苦，性多偏温，部分为平性，主归心、肝二经[2]。而平性活血化瘀中药多苦，主归肝经，具有活血化瘀药疏通血脉，消散瘀血的传统功效。但平性活血化瘀中药亦有不同之处，即其可温化经脉，促进血行，走散通行于筋脉，消散瘀滞；又可清血脉经络之热邪，通脉道血瘀，用于血热妄行之吐血衄血、壅滞而兼血热之癥瘕积聚、痈肿疮毒等。在活血化瘀中药中的具体体现为——热性活血化瘀中药主要用于治疗寒凝血瘀证，寒性活血化瘀中药则主要用于治疗瘀热互结证，而平性活血化瘀中药既能改善寒凝血瘀证大鼠血液流变学指标，又能降低瘀热互结证大鼠血液黏稠度，对不同内环境(寒证、热证)中的血瘀证有较好治疗效果[1]，符合现代研究的“双向适用，条件显性药性”的特点。平性活血化瘀中药应用广泛，常用于治疗肝纤维化、心血管疾病、肝癌、子宫癌、高血压、高血脂等疾病。且本类中药药性平和，不易“过往矫正”，对于久病虚弱、年幼的患者较为适合。
根据《神农本草经》《本草纲目》《中医大辞典》及2015年版《中国药典》等书籍记载，平性药均占总载药数20%以上。平性药数量多，而针对现今文献对平性药的总结与归纳较少，本文主要针对平性活血化瘀中药来进行阐述。对2015年版《中国药典》中平性活血化瘀中药进行整理，其中平性活血化瘀中药有37味，其归经、功效见表1。经文献查找，藕节、血余炭、桃枝、瓦楞子较少实验研究，其中藕节、血余炭、瓦楞子多用于处方，而桃枝较少在临床中较少应用。本文对以上37味平性活血化瘀中药的主要化学成分及药理作用进行系统地整理与总结，为此类中药的实验研究和临床应用提供理论指导。
| 名称 | 拉丁名 | 味 | 归经 | 功效 |
|---|---|---|---|---|
| 桃仁 | Prunus persica或P. davidiana | 苦 | 心、肝、大肠经 | 活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘 |
| 三棱 | Sparganium stoloniferum | 辛、苦 | 肝、脾经 | 破血行气，消积止痛 |
| 牛膝 | Achyranthes bidentata | 苦、甘、酸 | 肝、肾经 | 活血痛经，补肝肾，强筋骨，引火(血)下行，利尿通淋 |
| 王不留行 | Vaccaria segetalis | 苦 | 肝、胃经 | 活血通经，下乳消痈，利水通淋 |
| 苏木 | Caesalpinia sappan | 甘、咸 | 心、肝、脾经 | 活血祛瘀，消肿止痛 |
| 两面针 | Zanthoxylum nitidum | 苦、辛，有小毒 | 肝、胃经 | 活血化瘀，行气止痛，祛风通络，解毒消肿 |
| 银杏叶 | Ginkgo biloba | 甘、苦、涩 | 心、肺经 | 活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂 |
| 肿节风 | Sarcandra glabra | 苦、辛 | 心、肝经 | 清热凉血，活血消斑，祛风通络 |
| 合欢皮 | Albizia julibrissin | 甘 | 心、肝、脾经 | 解郁安神，和络止痛 |
| 川牛膝 | Cyathula officinalis | 甘、微苦 | 肝、肾经 | 祛风利湿，破瘀通经 |
| 蒲黄 | Typha angustifolia . | 甘 | 肝、心包经 | 止血，化瘀，通淋 |
| 西红花 | Crocus sativus | 甘 | 心、肝经 | 活血化瘀，凉血解毒，解郁安神 |
| 矮地茶 | Ardisia japonica | 辛、微苦 | 肺、肝经 | 化痰止咳，清利湿热，活血化瘀 |
| 大血藤 | Sargentodoxa cuneata | 苦 | 大肠、肝经 | 清热解毒，活血，祛风止痛 |
| 卷柏 | Selaginella tamariscina或S. pulvinata | 辛 | 肝、心经 | 活血通经 |
| 蓍草 | Achillea wilsoniana | 辛、苦，凉 | 肺、脾、膀胱经 | 清热解毒，活血止痛 |
| 藕节 | Nelumbo nucifera | 甘、涩 | 肝、肺、胃经 | 收敛止血，化瘀 |
| 大叶紫珠 | Callicarpa macrophylla | 辛、苦 | 肝、肺、胃经 | 散瘀止血，消肿止痛 |
| 山楂叶 | Crataegus pinnatifida或C.pinnatifida | 酸 | 肝经 | 活血化瘀，理气通脉 |
| 广枣 | Choerospondias axillaris | 甘、酸 | 无 | 行气活血，养心，安神 |
| 小叶莲 | Sinopodophyllum hexandrum | 甘，有小毒 | 无 | 调经活血 |
| 瓜子金 | Polygala japonica | 辛、苦 | 肺经 | 祛痰止咳，活血消肿，解毒止痛 |
| 丝瓜络 | Luffa cylindrica | 甘 | 肺、胃、肝经 | 祛凤，通络，活血，下乳 |
| 朱砂根 | Ardisia crenata | 微苦、辛 | 肺、肝经 | 解毒消肿，活血止痛，祛凤除湿 |
| 安息香 | Styrax tonkinensis | 辛、苦 | 心、脾经 | 开窍醒神，行气活血，止痛 |
| 红景天 | Rhodiola crenulataa | 甘、苦 | 肺、心经 | 益气活血，通脉平喘 |
| 独一味 | Lamiophlomis rotata | 甘、苦 | 肝经 | 活血止血，祛风止痛 |
| 桃枝 | Prunus persica | 苦 | 心、肝经 | 活血通络，解毒杀虫 |
| 菝葜 | Smilax china | 甘、微苦、涩 | 肝、肾经 | 利湿去浊、祛风除痹，解毒散瘀 |
| 松香脂 | Liquidamba formosana | 辛、微苦 | 肺、脾经 | 活血止痛，解毒生肌，凉血止血 |
| 没药 | Commiphora myrrha或C. molmol | 辛、苦 | 心、肝、脾经 | 散瘀定痛，消肿生肌 |
| 血竭 | Daemonorops draco | 甘、咸 | 无 | 活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮 |
| 水蛭 | Whitmania pigra或Hirudo nipponica或W. acranulata | 咸、苦，有小毒 | 肝经 | 破血通经，逐瘀消癥 |
| 瓦楞子 | Arca subcrenata或A.granosa或A.inflata | 咸 | 肺、胃、肝经 | 消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛 |
| 血余炭 | 苦 | 肝、胃经 | 收敛止血，化瘀，利尿 | |
| 自然铜 | 辛 | 肝经 | 散瘀止痛，续筋接骨 | |
| 花蕊石 | 酸、涩 | 肝经 | 化瘀止血 |
1 平性活血化瘀中药的化学成分
平性活血化瘀中药化学成分多样，包括黄酮类、甾体类、萜类、皂苷类等多种结构。此外还含有氨基酸、无机盐、维生素及矿物质。经查阅文献，平性活血化瘀中药已发现的活性物质主要有黄酮类、萜类和苯丙素类等化学成分。
1.1 黄酮类
平性活血化瘀中药均含有黄酮类化合物，其黄酮类化合物具有多种药理作用。如芦丁、槲皮素等具有扩冠作用，水飞蓟宾、儿茶素具有保肝作用，其中多酚羟基的黄酮类化合物如木犀草素、槲皮素、山柰酚、儿茶素具有抗氧化的功效等。其中，平性活血化瘀中药中已发现的具有生理活性的黄酮类化合物见表2。
| 序号 | 类别 | 名称 | 植物来源 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 黄酮类 | 木犀草素(iuteolin) | 大叶紫珠 | [3] |
| 2 | 芹菜素(apigenin) | 卷柏 | [4] | |
| 3 | 黄酮醇类 | 槲皮素(quercetin) | 苏木、合欢花、卷柏、菝葜 | [4-7] |
| 4 | 异鼠李素(isorhamnetin) | 合欢花、蒲黄 | [5，8] | |
| 5 | 山柰酚(kaempferol) | 合欢花、蒲黄、红景天 | [8-9] | |
| 6 | 2，3-脱氢水飞蓟宾(2，3-dehydrogenation silibinin) | 菝葜 | [10] | |
| 7 | 二氢黄酮类 | 柚皮素(naringenin) | 蒲黄、桃仁 | [8，11] |
| 8 | 球松素(pinostrobin) | 肿节风 | [12] | |
| 9 | 5-羟基-7，4′-二甲氧基二氢黄酮(5-hydroxy-7，4′-dimethoxyflavanone) | 肿节风 | [12] | |
| 10 | 7, 4′-二羟基黄烷(7，4′-dihydroxyflavone) | 血竭 | [13-14] | |
| 11 | 7-羟基-4′-甲氧基黄烷(7-hydroxy-4′-methoxyflavan) | 血竭 | [15] | |
| 12 | 二氢黄酮醇 | 水飞蓟宾(silibinin) | 菝葜 | [10] |
| 13 | 花旗松素(taxifolin) | 菝葜 | [7] | |
| 14 | 查尔酮类 | 苏木查尔酮(sappanchalcone) | 苏木 | [16] |
| 15 | 3-去氧苏木查尔酮(3-deoxysappanchalcone) | 苏木 | [17] | |
| 16 | 2′，4′-二羟基-6′-甲氧基二氢查尔酮(uvangoletin) | 肿节风 | [12] | |
| 17 | 龙血素A(loureirin A) | 血竭 | [13-14] | |
| 18 | aiphanol | 菝葜 | [10] | |
| 19 | 高异黄酮类 | 3-去氧苏木酮B(3-deoxysappanone B) | 苏木 | [17] |
| 20 | 云实素J(caesalpin J) | 苏木 | [17] | |
| 21 | 7 , 4′-二羟基- 3′甲氧基黄烷[(7-hydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)chromone)] | 血竭 | [18] | |
| 22 | 双黄酮 | 银杏黄素(ginkgetin) | 卷柏、银杏叶 | [4，19] |
| 23 | 异银杏黄素(isoginkgetin) | 卷柏、银杏叶 | [4，19-20] | |
| 24 | 穗花杉双黄酮(amentoflavone) | 银杏叶 | [20] | |
| 25 | 异柳杉双黄酮(isocryptomerin) | 卷柏 | [4] | |
| 26 | 南方贝壳杉双黄酮(robustaflavone) | 菝葜 | [10] | |
| 27 | 南方贝壳杉双黄酮-4′-甲基醚(robustaflavone-4′-methyl ether) | 菝葜 | [10] | |
| 28 | 黄酮苷类 | 槲皮苷(quercitrin) | 蒲黄 | [8] |
| 29 | 异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷(isorhamnetin-3-O-nehesperidine) | 蒲黄 | [8] | |
| 30 | 异槲皮苷(isoquercitrin) | 山楂叶 | [21] | |
| 31 | 芦丁(rutin) | 山楂叶、菝葜 | [7，21] | |
| 32 | vaccarin | 王不留行 | [22] | |
| 33 | 香蒲新苷(typhaneoside) | 蒲黄 | [8] | |
| 34 | 木犀草苷(galuteolin) | 大叶紫珠 | [3] | |
| 35 | 牡荆素-4″-O-葡萄糖苷(vitexin-4″-O-glycoside) | 山楂叶 | [23] | |
| 36 | 红景天苷(salidroside) | 红景天 | [9] | |
| 37 | 落新妇苷(astilbin) | 菝葜 | [7] | |
| 38 | 毛蕊花糖苷(verbascoside) | 大叶紫珠 | [3] | |
| 39 | 黄杞苷(engeletin) | 菝葜 | [7] |
1.2 萜类
平性活血化瘀中药中三棱、两面针、肿节风、合欢花、蒲葵子、矮地茶、没药等均具有萜类化合物。这些植物均有一特性——含有分泌组织，如分泌细胞、油室、油细胞等，其中分泌的油脂类物质含有萜类成分。萜类化合物多具有抗炎、抗肿瘤等功效，平性活血化瘀中药中已发现的具有生理活性的萜类化合物见表3。
| 序号 | 名称 | 植物来源 | 参考文献 |
|---|---|---|---|
| 40 | 巴西苏木红素(brazilein) | 苏木 | [24] |
| 41 | 白术内酯Ⅲ (atractylenolideⅢ) | 肿节风 | [12] |
| 42 | 金粟兰内酯E(chloranthalactone E) | 肿节风 | [12] |
| 43 | 9-hydroxy-heterogorgiolide | 肿节风 | [25] |
| 44 | 金粟兰酮B(chloranthalactone B) | 肿节风 | [25] |
| 45 | β-石竹烯(β-caryophyllene) | 矮地茶 | [26-27] |
| 46 | 竹节参皂苷Ⅳa丁酯(chikusetsusaponinⅣabutylester) | 牛膝 | [28] |
| 47 | 姜状三七苷R1(zingibroside R1) | 牛膝 | [28] |
| 48 | 竹节参皂苷-1 (chikusetsusaponin-1) | 牛膝 | [28] |
| 49 | 西红花苷(crocin) | 西红花 | [29-30] |
| 50 | 苦藏花素(picrocrocin) | 西红花 | [31] |
1.3 苯丙素类
苯丙素类化合物可分为香豆素类和木脂素类。其中，香豆素大多具有抗缺血再灌注损伤、抗肿瘤、抗凝血等药理作用；木脂素类化合物主要有抗肿瘤、保肝护肝、抗氧化等生物活性。现已从平性活血化瘀中药中发现的具有生理活性的苯丙素类化合物见表4。
1.4 甾体类
大多甾体类化合物对预防心血管疾病及抗肿瘤的良好功效，现从平性活血化瘀中药已发现的具有生理活性的甾体类化合物见表5。
1.5 生物碱类
生物碱在平性活血化瘀中药中主要存在于石竹科、豆科、芸香科。平性活血化瘀中药中已发现的具有生理活性的生物碱类化合物见表6。
1.6 其他
中药活血化瘀中药还具有糖类、氨基酸、蛋白质、维生素、有机酸等化学成分。从平性活血化瘀中药中已发现的具有活性的其他类化合物及苷见表7。
2 平性活血化瘀中药的药理作用
2.1 对心脑血管系统的作用
平性活血化瘀中药主通行血脉、促进血行、消散瘀血，具有改善血流动力学、血液流变学、抗血栓形成、改善微循环障碍、修复受损血管内皮细胞以及减轻炎症反应等功效，其具体表现在心血管系统上为抑制血小板聚集及抗血栓、改善微循环、抑制血灌注损伤、抗动脉粥样硬化等。
2.1.1 抑制血小板聚集及抗血栓
平性活血化瘀中药可改善血液黏滞、浓稠、凝固和聚集及凝血因子的释放和血小板的聚集程度等，其中抑制血小板聚集及抗血栓是现研究较多的功效。在中医范畴中，血栓为血瘀证。现代研究表明，平性活血化瘀中药桃仁、三棱、牛膝、王不留行、银杏叶、肿节风、川牛膝、蒲黄、卷柏、山楂叶、红景天、西红花、独一味、血竭均具有抗凝血或抑制血小板聚集的作用。其中，桃仁[45]、三棱[46]、银杏叶[47]、藕节[48]、蒲黄[49]、西红花[50]、血竭[51]具有抑制血小板聚集及抗血栓的药理作用，被列为心血管疾病临床药物。
2.1.2 抗动脉粥样硬化作用
平性活血化瘀中药桃仁、三棱、苏木、蒲黄、西红花、红景天对动脉粥样硬化具有较好的防治作用。蒲黄可通过调整脂质代谢，保护血管内皮细胞和促进脐静脉内皮细胞增殖和抗血小板聚集和血栓形成实现抗动脉粥样硬化的作用[52-53]。西红花在日常生活中常作为保健食品，用于预防动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病。
2.1.3 对缺血再灌注损伤的保护作用
心绞痛、动脉粥样硬化、脑血栓等心血管疾病与血瘀息息相关，其基本病理表现为微循环灌注障碍。平性活血化瘀中药桃仁、三棱、王不留行、苏木、银杏叶、肿节风、合欢皮、川牛膝、独一味、蒲黄、血竭均能改善微循环障碍的病理状态[54-55]。其中，桃仁、三棱、苏木、银杏叶、西红花、山楂叶、广枣、红景天能对缺血再灌注损伤具有保护作用。苏木能抑制一氧化氮合酶(NOS)的表达和一氧化氮(NO)的释放，推测其作用机制与抑制炎症反应有关[56]；而山楂叶可通过减轻炎症反应对灌注心肌损伤[57]和慢性脑缺血大鼠的神经功能[58]具有保护作用且还可通过减轻炎症反应及抑制慢性脑缺血诱发神经元凋亡保护慢性脑缺血大鼠的神经功能[58]；西红花则通过抑制脑缺血再灌注损伤引起的氧化/硝化损伤、细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路激活和G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)移位达到保护作用[59-60]。
2.1.4 降血脂
平性活血化瘀中药肿节风、银杏叶、川牛膝、西红花、丝瓜络、红景天、血竭均具降血脂的功效。其中，银杏叶[61-62]和川牛膝[63-64]既有降血脂又有降血压的药理作用。现临床上，银杏叶滴丸联合氨氯地平被广泛的应用于治疗原发性高血压，其主要通过纠正脂质代谢紊乱，进而提高降压效果，缓减患者症状。
2.2 抗肿瘤
肿瘤属于中医“癥瘕”“积聚”的范畴，其发展始终与血瘀密切相关。现代研究表明，药物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、改善免疫功能、抑制肿瘤转移等几个方面发挥抗肿瘤的功效。平性活血化瘀中药牛膝[65]、苏木[66]、银杏叶[67]、西红花[68]、大血藤[69]能抑制癌细胞生长增殖发挥抗肿瘤。巴西苏木素[66]、银杏叶黄酮[70]、翠云草总黄酮[71]对癌细胞生长的抑制作用且呈明显的量效关系，表现出较好的抗肿瘤功效。而牛膝[72]、王不留行[73]、两面针[74]、肿节风[75-76]、银杏叶[71]、独一味[77]、菝葜[78]通过调节相关细胞凋亡因子的表达以及凋亡蛋白酶的活性，促进癌细胞的凋亡，进而起到抗肿瘤的作用。肿节风复方[76]、菝葜鞣质[78]可通过促进细胞凋亡，从而阻断癌细胞周期抑制癌细胞生长；三棱黄酮[79](RSF)则对雌激素受体阳性(ER＋)恶性肿瘤细胞株A549与人乳腺癌细胞(MCF-7)具有明确的细胞毒理作用，通过抑制细胞增殖活性并诱导细胞的S/G2细胞周期停滞的途径，达到抑制癌细胞的增殖的作用。桃仁、三棱能改善机体免疫低下水平，从而抑制癌细胞的形成发展及扩散[80-81]。而红景天[82]、没药[83]、自然铜[84]可抑制瘤细胞迁移，防止癌细胞的扩散；苏木加黄芪[85]却能通过抑制肿瘤免疫耐受的形成和肿瘤发展过程中的免疫炎症反应，抑制癌细胞生长。
2.3 抗纤维化，保肝护肝
肝纤维化基本病机为正虚血瘀，其基本证型为气阴虚损、瘀血阻络。故平性活血化瘀中药长于治疗肝纤维化疾病，其中平性活血化瘀中药桃仁、牛膝、三棱、矮地茶、蓍草、山楂叶、广枣、红景天、枫香脂、西红花、没药均具体保肝护肝的功效，且桃仁、牛膝、三棱、矮地茶、西红花为临床预防肝纤维化和促使肝纤维化逆转的常用中药，多应用于抗肝纤维化的中药方剂中。现代研究表明，桃仁中的苦杏仁苷可通过明显的抑制血管生成素Ⅱ(AngⅡ)作用下的HSC-T6细胞转化生长因子β1 mRNA的表达，并且阻断或抑制肝星状细胞(HSC)的AngⅡ信号转导通路，从而抑制了HSC内Ca2＋升高的作用，进而减缓肝纤维化进程，保护肝组织[86-87]。山楂叶总黄酮则通过有效改善肝组织中抗氧化酶活性、提高机体自由基清除能力，降低氧化应激损伤有关糖尿病大鼠肝损伤[88]，也可通过上调抗凋亡基因B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达、下调促凋亡基因Bax的表达，抑制酒精诱导的肝细胞凋亡，达到保肝护肝的作用[89]。三棱通过减少白细胞介素-1(IL-1)，IL-6，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的合成与释放，发挥抗肝纤维化作用，在抗肝纤维化过程中发挥免疫调控作用[90]；没药通过对细胞凋亡相关蛋白的表达水平进行调节，并且协同抗炎机制或抗氧化机制抑制肝脏纤维化凋亡、保护肝脏细胞[91]。其中，没药中的没药甾酮可干扰细胞周期使G2/M期细胞比例增多，并且能降低氧化应激反应从而抑制肝星状细胞活化以保护肝脏细胞[92]。
2.4 抗炎，镇痛
平性活血化瘀中药桃仁、牛膝、苏木、三棱、两面针、银杏叶、肿节风、大血藤、西红花、矮地茶、卷柏、大叶紫珠、瓜金子、安息香、红景天、独一味、菝葜、没药、血竭、水蛭均有抗炎的功效。其中，苏木[93]、两面针[94]、西红花[95]、矮地茶[96]、瓜金子[97]、独一味[98]、没药[99]、血竭[100]还具有一定的抗炎镇痛作用，可明显抑制二甲苯所致小鼠急性耳廓肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高及蛋清、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀。三棱[101]、两面针[102]、肿节风[103]、水蛭[104]可以通过抑制炎症因子的释放、减少炎症介质，缓解炎症反应。银杏叶提取物(EGB)[105]抗炎蛋白靶点的信号通路，在脂质代谢、糖代谢、抑制炎症反应、细胞分化、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡等方面发挥主要作用。对于治疗气虚血瘀型颈动脉不稳定斑块，在抗血小板和调节血脂药物治疗的基础上联用大株红景天胶囊，可缩小或减少颈动脉斑块的作用，能调节脂代谢，改善中医证候症状，并具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成的作用[106]。
2.5 调节免疫
平性活血化瘀中药桃仁、牛膝、银杏叶、肿节风、蒲黄、西红花、独一味、菝葜能够增强机体免疫力。沙利度胺与蒲黄粉联合应用治疗糜烂型口腔扁平苔藓(EOLP)可明显降低患者TNF-α，IL-6，血清免疫球蛋白水平调节免疫反应[107]，减轻患者痛苦，缓解病情。而苏木则具有免疫抑制的功效[108]，苏木乙醇提取物(SME)能够对坐骨神经损伤小鼠的细胞及体液免疫功能产生抑制作用，并存在明显的量效关系；而苏木乙酸乙酯提取物通过降低小鼠外周血IL-1β活性从而发挥免疫抑制作用[109]，为器官移植排斥提供了新思路。现代研究表明，卷柏含有的银杏双黄酮、异银杏双黄酮、异柳杉双黄酮、芹菜素和槲皮素对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠脾淋巴细胞的增殖有抑制作用[10]，对机体免疫起抑制作用。
平性活血化瘀中药药理作用及其机制总结见表8。
| 药理作用 | 药物 | 机制 |
|---|---|---|
| 抗血栓 | 桃仁 | 可能通过降低血小板黏附分子31表达(CD31)，促进核转录因子-κB(NF-κB)及其抑制物κB(IκB)的基因转录和翻译，或抑制其降解，从而发挥抗微血栓的作用[45] |
| 抑制血小板聚集及抗血栓作用 | 三棱 | 可调控中枢神经系统的神经递质活性达到调节血管内皮细胞黏附分子表达以及血小板线粒体功能介导血小板的凋亡，从而发挥抗血栓形成及抗血小板聚集的药效作用[46] |
| 抗动脉粥样硬化作用 | 三棱 | 可以通过抑制胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和蛋白激酶B(Akt)信号通路的活化，减轻动脉粥样硬化的形成与进展中的血管平滑肌细胞的增殖、迁移、炎症反应与脂质沉积[110] |
| 苏木 | 通过抑制外周血CD4＋ T淋巴细胞增殖，调控Th17/Treg的平衡，达到抑制免疫反应和抗动脉硬化的作用[111] | |
| 蒲黄 | 通过调整脂质代谢、保护血管内皮细胞和促进、脐静脉内皮细胞增殖和抗血小板聚集和血栓形成实现抗动脉粥样硬化的作用[52-53] | |
| 西红花 | 其西红花酸可明显下调动脉粥样硬化大鼠LDLOX-1基因与蛋白的表达水平[112] | |
| 红景天 | 通过激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/内皮一氧化氮合酶(eNOS)信号级联，改善与eNOS活化相关的血管内皮功能，从而减轻载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化病变[113]和与调节血脂代谢、调整巨噬细胞M1/M2分型极化达到抑制炎症反应、稳定斑块从而抗动脉粥样硬化发生发展有关[114] | |
| 对缺血再灌注损伤的保护作用 | 苏木 | 其作用机制与抑制炎症反应有关[56] |
| 西红花 | 通过抑制脑缺血再灌注损伤引起的氧化/硝化损伤、细胞外调节ERK通路激活和G蛋白-偶联受体激酶2(GRK2)移位达到保护作用[59-60] | |
| 降脂 | 山楂叶 | 可能与调控PI3K/Akt信号通路有关[115] |
| 丝瓜络 | 可显著抑制3T3-L1前脂肪细胞分化的能力，其作用机制可能与下调脂肪细胞分化转录因子CAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)，过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和CAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)有关[116] | |
| 红景天 | 可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路及抑制PPARγ，C/EBPα，甾醇调节元件结合蛋1c(SREBP-1c)，脂肪细胞蛋白2(aP2)，脂联素(diponectin)等脂肪生成转录因子的表达有关[117] | |
| 抗肿瘤 | 银杏叶、牛膝、王不留行、肿节风、两面针、肿节风、独一味、菝葜 | 诱导细胞凋亡，通过调节相关细胞凋亡因子的表达以及凋亡蛋白酶的活性，促进癌细胞的凋亡[71-78] |
| 肿节风、菝葜、三棱 | 通过促进细胞凋亡从而阻断细胞细胞周期[76，78-79] | |
| 桃仁、三棱 | 改善机体免疫低下水平，从而抑制癌细胞的形成发展及扩散[80-81] | |
| 红景天、没药、自然铜、苏木加黄芪 | 抑制瘤细胞迁移[82-85] | |
| 抗纤维化 | 桃仁 | 桃仁中的苦杏仁苷可通过明显的抑制AngⅡ作用下的HSC-T6细胞转化生长因子β1 mRNA的表达，还可以阻断或抑制HSC的AngⅡ信号转导通路，从而抑制了HSC内Ca2＋升高的作用，并因此抑制了HSC的活化与增殖[86-87] |
| 保肝护肝 | 山楂叶 | 通过对抗过氧化、促进自由基的清除、阻断和降低肝细胞的脂质过氧化反应，保护肝细胞，预防与抑制肝损伤[88] |
| 抗纤维化及保肝护肝 | 三棱 | 通过减少IL-1，IL-6，TNF-α的合成与释放，发挥抗肝纤维化作用，在抗肝纤维化过程中发挥免疫调控作用[90] |
| 没药 | 调节细胞凋亡相关蛋白的表达水平，并且协同抗炎机制或抗氧化机制抑制肝脏纤维化凋亡、保护肝脏细胞，对肝脏起保护作用[91-92] | |
| 抗炎 | 三棱、两面针、肿节风、水蛭 | 抑制炎症因子的释放、减少炎症介质，缓解炎症反应[101-104] |
| 银杏叶提取物 | 主要通过脂质代谢、糖代谢、抑制炎症反应、细胞分化、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡等方面发挥抗炎作用[105] | |
| 调节免疫 | 苏木乙醇提取物 | 体液免疫功能产生抑制作用，并存在明显的量效关系[108] |
| 苏木乙酸乙酯提取物 | 能降低小鼠外周血IL-1β活性，具有较好免疫抑制作用[109] |
3 小结
综上所述，平性活血化瘀中药含有丰富的化学成分，主要包括黄酮、萜类、甾体、糖类等成分。同时，其活性成分具有抑制血小板聚集及抗血栓、抗动脉粥样硬化、抑制缺血灌注损伤、抗肿瘤、抗纤维化、保肝护肝、镇痛、抗炎、降压调节免疫力等多种药理作用。现研究发现，平性活血化瘀中药含有的黄酮类化合物多具有抗肿瘤的功效，如槲皮素[4]、银杏双黄酮[4，19]、异银杏双黄酮[4，19]、异柳杉双黄酮[4]、穗花衫双黄酮[20]等；其萜类和生物碱类化合物中同样含有抗肿瘤成分，如鹅掌楸碱[40]等。此外，本类中药中的黄酮类成分，如山柰酚[8-9]、水飞蓟宾[10]还具有保肝护肝的功效。现研究发现，平性活血化瘀中药中的黄酮类、甾体、生物碱类化合物许多具有抗炎功效[7，39]，如落新妇苷、花旗松素、槲皮素、芦丁、黄杞苷、薯蓣皂苷元、菝葜皂苷元、薯蓣皂苷、原薯蓣皂苷、甲基原薯蓣皂苷、刺桐碱等。
目前，关于平性活血化瘀中药的研究主要集中在单一中药的药物化学成分与药理活性方面，而针对其药性的研究较少，且对其抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化等药理作用机制还尚不完全明确。现随着人们对平性药的日益关注，平性活血化瘀中药的研究不断深入，这为平性活血化瘀中药提供了更好的发展前景。作者从药物药性的角度出发，对活血化瘀中药药理作用及其物质基础进行系统的归纳和总结，可为平性活血化瘀中药的临床应用提供理论指导，为平性活血化瘀中药提供新的研究思路。
