衢枳壳提取物改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用研究
中医药现代化论著
衢枳壳提取物改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用研究
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［目的］
研究衢枳壳（Quzhou Aurantii Fructus，QAF）提取物改善2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）小鼠胰岛素抵抗的作用及其具体机制。
［方法］
以6只雄性db/m小鼠为对照组（以蒸馏水灌胃），选取同性别T2DM db/db小鼠24只，随机均分至模型组（以蒸馏水灌胃）、二甲双胍组（以200 mg·kg-1二甲双胍灌胃）、QAF低剂量组（以100 mg·kg-1QAF提取物灌胃）、QAF高剂量组（以300 mg·kg-1QAF提取物灌胃）。连续灌胃10周，监测小鼠体质量、肝质量、附睾脂肪质量；检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹血清胰岛素（fasting serum insulin，FINS）水平，以此计算胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI）、胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMA-IR）；检测血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、游离脂肪酸（non-esterified fatty acid，NEFA）水平；检测肝组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）活性，检测肝脏TC、TG表达；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝组织病理结构变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，Real-time qPCR）检测肝脏中脂肪合成基因固醇调节元件结合转录因子1（sterol regulatory element-binding transcription factor 1，Srebf1）、脂肪酸合酶（fatty acid synthase，Fasn）、硬酯酰辅酶A去饱和酶（stearyl-CoA desaturase 1，Scd1）、乙酰辅酶A羧化酶1（acetyl-CoA carboxylase 1，Acc1）表达；免疫印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase，p-AMPK）、固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1，SREBP-1）蛋白表达。
［结果］
与模型组比较，不同剂量QAF提取物灌胃干预后，T2DM小鼠的肝质量明显下降（P<0.05，P<0.01），但体质量和附睾脂肪质量变化不明显（P>0.05）；FBG、FINS和HOMA-IR明显下降，ISI显著升高（P<0.05，P<0.01）；血清TC、TG、NEFA水平下降（P<0.05，P<0.01）；肝脏SOD、CAT、GSH活性升高（P<0.05，P<0.01）；肝组织脂质变性得到缓解，且TC、TG累积变少（P<0.05，P<0.01）。高剂量QAF提取物灌胃能使肝脏脂肪合成基因表达下降，并抑制p-AMPK和SREBP-1蛋白表达（P<0.05，P<0.01）。
［结论］
QAF提取物可以缓解T2DM小鼠胰岛素抵抗，其机制可能与抑制肝脏脂质累积密切相关。
衢枳壳2型糖尿病胰岛素抵抗肝脏脂质合成血脂代谢AMPKSREBP-1
