该研究考察了不同炮制方法对雷公藤诱导的心毒性的减毒作用，并基于核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶1（HO-1）通路初探炮制减毒机制。雷公藤生品及其各炮制品（清炒品、金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品）均以2 g·kg^-1（以生药计）的剂量被灌胃给予小鼠连续28 d，末次给药后24 h，通过对小鼠血清生化指标的检测分析评价其减毒作用，通过蛋白免疫印迹法对心组织Nrf2/HO-1通路关键蛋白的表达、以及试剂盒法对部分氧化/抗氧化相关指标的检测分析，初探其减毒机制。雷公藤生品给药诱导小鼠血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心脂质过氧化产物丙二醛的水平均显著升高（P<0.01），以及心Nrf2、HO-1蛋白表达水平及总超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶的水平均显著降低（P<0.01）；而金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品给药后均在不同程度上逆转了雷公藤诱导的以上指标的异常（P<0.05，P<0.01），其中尤以金钱草炒炙品的逆转率为最高。综上，采用金钱草、绿豆、白芍、甘草分别炒炙，以及醋炙法炮制，均对雷公藤诱导的心毒性有减毒作用，且以金钱草炒炙法的减毒作用更佳，减毒机制可能与上调Nrf2所介导的心抗氧化防御并减轻氧化损伤有关。

探讨重楼皂苷Ⅰ（polyphyllin Ⅰ，PPⅠ）抑制人乳腺癌细胞增殖及分子机制。以人乳腺癌细胞株BT474细胞、MDAMB-436细胞为研究对象，设为空白组和不同浓度的PPⅠ处理组。采用MTT法、台盼蓝染色细胞计数实验、实时无标记动态细胞分析技术和克隆形成实验检测PPⅠ对2种细胞增殖的影响；采用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率，JC-1法检测线粒体膜电位；蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-3和PARP的表达及EGFR、Akt和ERK信号通路蛋白的表达及磷酸化水平；分子对接模拟PPⅠ与EGFR的结合方式及作用模式；基于靶点稳定性的药物结合实验检测PPⅠ与EGFR的直接结合作用。结果表明，PPⅠ以时间和浓度依赖方式抑制细胞增殖及克隆形成。PPⅠ处理组的细胞凋亡率显著增加，线粒体膜电位显著降低；PPⅠ能下调caspase-3蛋白前体的表达，促进PARP切割。PPⅠ对EGFR、Akt和ERK总蛋白表达水平无明显影响，但明显能降低EGFR、Akt、ERK的磷酸化水平；分子对接模拟发现PPⅠ能够与EGFR胞外区发生结合，与其中Gln366残基形成氢键；靶点稳定性的药物结合实验进一步确证了PPⅠ能显著阻止了蛋白酶pronase对EGFR的水解作用，表明PPⅠ与EGFR具有直接结合作用。总之，PPⅠ能通过靶向EGFR阻断其下游信号通路抑制乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡。该研究为PPⅠ后续在乳腺癌的靶向治疗药物的开发奠定了基础。

运用网络药理学和分子对接技术及动物实验探究黄芪-莪术-蚤休角药配伍治疗结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的潜在机制，并以原位移植瘤裸鼠模型对核心靶点进行验证。在TCMSP等数据库检索黄芪-莪术-蚤休角药活性成分，通过PubChem、SwissTargetPrediction、TTD、DrugBank数据库获得药物及疾病相关靶点并取交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析，在DAVID数据库进行基因功能注释（Gene Ontology，GO）和京都基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析。运用AutoDock Vina对角药活性成分与核心靶点进行分子对接和结合能力预测。构建原位移植瘤裸鼠模型，验证黄芪-莪术-蚤休角药对裸鼠肿瘤生长、转移及肿瘤组织中核心靶点蛋白磷酸化的影响。网络药理学分析结果得到黄芪-莪术-蚤休角药中包括槲皮素（quercetin）、姜黄素（curcumin）、β-蜕皮甾酮（β-ecdysone）等9个核心成分；关键靶点涉及AKT1（protein kinase B）、MAPK3（mitogen-activated protein kinase 3）、MAPK1（mitogen-activated protein kinase 1）、EGFR（epidermal growth factor receptor）等，初步表明黄芪-莪术-蚤休角药可能通过PI3KAKT、MAPK及其他信号通路来调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和血管生成等生物学过程，从而在CRC治疗中发挥作用。分子对接结果表明9个核心成分与靶蛋白AKT1、MAPK3均有强烈的结合能力。动物实验结果表明，黄芪-莪术-蚤休角药能明显降低结肠癌裸鼠模型原位瘤的体积和肝转移灶数并显著降低AKT1、MAPK3的磷酸化，其干预结肠癌的机制可能与激活PI3K-AKT、MAPK信号通路最为相关。该研究为黄芪-莪术-蚤休角药的临床应用于治疗CRC提供科学依据，也为角药的现代化研究提供思路。